芪参扶正胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌脾肾亏虚型患者生活质量的影响

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[摘要]目的 评价芪参扶正胶囊联合TP方案在提高脾肾亏虚型晚期非小细胞肺癌生活质量方面的有效性、安全性。方法 选择寿光市中医医院肿瘤科2012年3月～2015年2月拟TP方案化疗的晚期非小细胞肺癌37例，按1：1的比例奇偶分组，治疗组18例，对照组19例治疗组采用芪参扶正胶囊加TP化疗方案。对照组采用TP方案化疗。结果 治疗组的角色功能、躯体功能、情绪功能领域有明显改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组患者中医临床症状评分明显下降，症状改善明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），KPS评分治疗后比对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），并治疗组在血液毒性及胃肠反应较对照组改善明显。结论 芪参扶正胶囊有改善脾肾亏虚型晚期NSCLC患者的生活质量，减轻化疗药物的毒副反应等的综合疗效。

[关键词]非小细胞肺癌；芪参扶正胶囊；生活质量

原发性支气管肺癌，目前是危害人类健康和生命最常见的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率呈明显增高趋势。非小细胞肺癌（NSCLC）大约占肺癌的80%，大部分确诊时已属晚期，失去手术机会或术后复发率高，因此，化疗是治疗NsCLc重要组成部分，虽化疗使患者在一定程度上获得生存益处，但非小细胞肺癌的治疗效果仍不是很乐观，而且化疗本身也可给患者带来很多毒副作用，导致患者的体力状态、免疫力和生活质量明显下降，甚至对化疗不能耐受。因此，本研究旨在研究中医药与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌患者的生活质量的影响，从而提供较好的治疗方法。

1.资料与方法

1.1一般资料

全部晚期NSCLC患者全部来源于寿光市中医医院的连续住院病例。将这37例患者按1：1的奇偶比例分组进行临床研究，治療组18例，男10例、女8例，平均年龄（56.2±3.5）岁，病理类型腺癌10例、鳞癌7例、其他1例，临床分期Ⅲ6例、Ⅳ12例；对照组19例，男10例、女9例，平均年龄（55.9±2.6）岁，病理类型腺癌11例、鳞癌6例、其他2例，临床分期Ⅲ7例、Ⅳ12例。治疗组与对照组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予TP（紫杉醇和顺铂）化疗方案3个周期，21d为1个疗程，具体用量用法根据患者体表面积调整。以上方案21d为1周期。治疗组在对照组化疗基础上加用芪参扶正胶囊，口服，一日三次，一次3～6粒。

1.3诊断标准

参照2002年中国医药科技出版社出版的试行版《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗原发性支气管肺癌的临床研究指导原则”拟定肺癌诊断标准，经细胞学或病理学检查证实为非小细胞肺癌，根据国际TNM分期标，选择分期为Ⅲ～Ⅳ期，预计生存期6个月以上，KPS评分>70分，中医辨证属脾肾亏虚型，肾功能、心电图及周围血象无化疗禁忌证。治疗前未服用影响血象，免疫功能药物，依从性好，可随访。

1.4评价标准

1.4.1对生活质量的影响 本研究所采用生活质量问卷形式，此问卷为国际上广泛应用的欧洲癌症研究和治疗组织（EOTRC）编的QLQ-C30中文版。主要采取了其中5个功能量表：躯体功能（PF）、角色功能（RF）、认知功能（CF）、情绪功能（EF）、社会功能（SF）。QLQ-C30量表是目前国际通用的癌症患者QOL测定量表，功能量表中分数越高，表示生活质量越好。

1.4.2中医症候疗效 用《肺癌临床症状分级表》于每化疗程前3天、化疗中第10天各评分1次，观察治疗前后的症状积分变化。

1.4.3行为状况评分标准 以KPS行为状况评分作为指标，在治疗前及每个疗程结束后均予评分，凡在疗程结束后较治疗前评分增加>10分者为提高，减少>10分者为降低，增加或减少<10分者为稳定。

1.4.4毒副反应 以化疗中最常见的血象及胃肠反应作为观察指标，两者均按抗癌药物急性或亚急性毒性反应分度标准。自化疗开始，血常规每3天复查1次；肝肾功能每周复查1次等。仅在出现4级骨髓抑制等毒性或虽为4级以下毒性但在下次化疗前3d仍未恢复者才给予G-CSF等治疗。

1.5统计学方法

采用SPSS13.0统计分析软件进行统计。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1生活质量变化比较

治疗组的角色功能、躯体功能、情绪功能领域有明显改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），社会功能、认知功能治疗前后比较无显著性差异（P>0.05），但有改善趋势。对照组中，情绪功能方面有改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），在躯体功能领域有明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），角色功能、社会功能、认知功能治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05），但也略有好转。治疗组及对照组相比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后相比较，治疗组在各领域较对照组都有改善，其中，在躯体功能有改善（P<0.05），而在认知功能领域有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2中医证候评分比较

治疗后治疗组患者中医临床症状评分明显下降，症状改善明显，与治疗前比较，差异有统计学意义（t=4.25，P<0.05）。治疗后对照组中医临床症状评分上升，临床症状加重明显，与治疗前相比，差异有统计学意义（r=-3.92，P<0.05）。治疗组与对照组相比较，治疗前经t检验（t=-0.82，P>0.05），无统计学意义；两组治疗后相比较，治疗组评分下降明显，差异有统计学意义（t=-4.94，P<0.05）。见表2。

2.3两组患者KPS评分比较

治疗后治疗组KPS评分明显升高，与治疗前相比，差异有统计学意义（t=-4.01，P<0.05）。治疗后对照组KPS评分明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义（t=2.44，P<0.05）。两组之间比较，患者在治疗前评分经t检验无显著性差异，具有可比性（t=-0.94，P>0.05）；治疗后，治疗组评分比对照组有明显升高，差异有统计学意义（t=3.52，P<0.05）。见表3。

2.4毒副反应

2.4.1两组患者血象前后比较 血液学毒性比较治疗前白细胞及中性粒细胞都是正常的，无骨髓抑制（0度）才可进行化疗治疗。其中分级数值0～Ⅳ代表发生反应的患者个数。两组治疗后比较，治疗组在WBC方面，与对照组比较有显著性差异（x2=21.97，P<0.05）；在NE方面较对照组也有减低，差异有统计学意义（x2=9.83，P<0.05）。见表4。

2.4.2两组胃肠到反应比较 化疗前胃肠道反应都是0度，及未化疗，无化疗反应，其中分级数值0～Ⅳ代表发生反应的患者个数。两组治疗后比较，治疗组在呕吐、腹泻发生率及严重程度较对照组明显降低，差异有统计学意义（x2=8.94，7.71，P<0.05）。见表5。

3.讨论

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肿瘤的发病率逐年提高，已成为当今危害人类健康的常见疾病。肿瘤的放化疗治疗已成为一种根治性治疗的手段和方法，能明显缓解症状和延长患者的生命。但化疗药物缺乏特异性选择作用，在杀伤肿瘤细胞的同时，机体内增值旺盛的正常细胞也受到一定的影响，常导致患者出现各种毒副反应，如消化道反应、造血功能障碍、心功能不全及肝肾功能损伤等，使得部分患者難以耐受而终止化疗，最终影响疗效。在临床中，防治化疗毒副反应是保证治疗继续进行，确保疗效的重要一环。其中，化疗药物对机体的损伤又以脾肾为主。脾主运化，主升清，主统血，主肌肉，四肢，化疗后脾气受损，运化不力，则患者食欲下降；脾胃失调，胃失和降，则恶心呕吐，日久患者肌肉、四肢失养，转变为恶液质状态。同时，脾失传输，有毒物质不能及时清除，加剧了对机体的损伤。肾藏精，主生长、发育、生殖，主骨生髓，主水，毒邪伤肾，骨髓失养，加之脾不能运化水谷精微，则出现白细胞、红细胞、血小板下降；肾主水功能受损，人体水液平衡失调，则出现水肿、小便不利。故遵循中医“治未病”的思想，化疗前补益脾肾，使之正常发挥作用，有望减轻化疗对机体的损伤。

中医学认为，肿瘤的形成是机体正气不足，而后邪气距之所致，并且正气虚伴随着肿瘤的发生、发展及治疗和预后的全过程，扶正培本是中医药防治肿瘤的基本法则，放化疗引起的副反应中医分析认为，脾肾不足，气血亏虚是其重要病机，芪参扶正胶囊具有健脾益肾、补气养血、扶正消瘤，从根本上增强患者的身体素质，提高机体的免疫功能，防止治疗化疗的毒性损害，使得化疗能顺利进行。芪参扶正胶囊主治恶性肿瘤及放、化疗引起的脾肾亏虚、气血不足、免疫力低下所致的神疲乏力、腰膝酸软、纳差、腹胀、恶心、咳嗽声微、舌质淡、苔薄白、脉弱。方中黄芪味甘温，擅入脾胃，为补中益气之要药。脾为后天之本，气血生化之源，脾虚则生化不足。《医学启源》述：“黄芪治虚劳自汗，补肺气，实皮毛，泻肺中火”。西洋参味甘、微苦，凉。归心、肺、肾经，功效补气养阴，清热生津，方中取生黄芪、西洋参为君药，起到健脾益肾的作用，脾健运化，中气建立，脾胃之气健旺，则气血生化有源，气血亏虚诸症自除。当归甘温、质润，长于补血，为补血之圣药，配合黄芪补气药，共奏补益气血之效，即所谓“有形之血不能自生，生于无形之气”。且当归辛温通行，为活血行气之要药。生薏米味甘淡、微寒，入脾胃肺大肠经，功效清热利湿，除风湿，利小便，健脾胃，强筋骨。枸杞子性甘、平，归肝、肾经，功效滋补肝肾，益精明日。竹茹味甘微寒，入肺胃胆经，功效清热止呕，涤痰开郁。诸药合用，功能互补，共奏健脾益肾、益气养血、扶正消瘤之功效。

根据本研究结果显示：（1）生活质量方面：治疗组在各领域较对照组都有改善，其中，在躯体功能有改善（P<0.05），而在认知功能领域有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）中医证候方面：与治疗前比较，对照组临床症状加重，而治疗组明显减轻，且较对照组差异有统计学意义（P<0.05）。（3）KPS评分方面：对照组治疗后评分下降，较对照组有显著统计学差异（P<0.05）。（4）化疗毒性方面：TP方案主要毒副反应为血液毒性和消化道毒性。其中血液毒性主要为I～Iv度白细胞、中性粒细胞、消化道反应主要为I～Ⅲ度恶心呕吐和I～Ⅲ度腹泻。37例患者中，治疗组的白细胞、中性粒细胞减少较对照组明显降低（P<0.05），消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）治疗组较对照组明显减轻（P<0.05）。可见芪参扶正胶囊能明显提高脾肾亏虚型晚期NSCLC患者的生活质量，并能明显减轻TP方案带来的骨髓移植及消化道反应，增加患者对化疗的耐受度，起到“增效减毒”的作用。现代药理研究，黄芪等扶正中药能改善骨髓造血微循环，促进骨髓干细胞分化，提高人体骨髓造血功能对化疗药物的耐受，从而降低造血细胞破坏，增强细胞免疫功能。而且能对网状内皮系统和垂体一肾上腺皮质系统刺激，从而加快对各种毒素的廓清，进而改善心、肝、脑等脏器的功能，增强机体的免疫力。

芪参扶正胶囊是针对肿瘤患者化疗后出现脾肾不足、气血亏虚等症状，总结出来的有效经验方，能充分体现中医的特色。临床应用证实，能很好的改善肿瘤患者的临床症状，起到减毒增效的作用，提高非小细胞肺癌的生存质量，且无明显毒副作用，服用安全，是治疗脾肾亏虚证非小细胞肺癌的较理想的中药新制剂，值得临床应用。