ＨＢｃＡｇ在乙肝检测中的重要意义

【关键词】HBcAg；乙肝病毒；检测



乙型肝炎病毒(HBV)核心抗原(HBcAg)存在于完整的Dane颗粒核心和乙肝患者的肝细胞核内，一般检测方法不能检出HBcAg，故以往针对乙肝病毒的检测都是不包括HBcAg 的“大三阳”“小三阳”的两对半检查。我科一直用放射免疫法(RIA)经去垢剂处理后检测HBcAg，发现HBcAg在乙型肝炎中具有重要的临床意义，现报告如下。

1资料和方法

1．1资料来源总结分析2004年1月至2006年我科乙肝检测的结果，共1 600例，年龄4~75岁，男性989例，女性611例。

1．2方法所有HBsAg、HBcAg、HBeAg、HBcAb、HBeAb均采用RIA测定，试剂盒均由山东潍坊三维生物工程公司提供。各项操作及放射防护均严格按照说明操作。放免γ计数仪由西安二六二厂生产，型号：2008PS。结果判定：计算标本(S)cpm与阴性标准(N)cpm之比 (S/N)，HBsAg、HBeAg的 S/N>2．1为阳性。HBcAg、HBcAb、HBeAb的 S/N<0．5为阳性。

2结果

1 600例HBsAg阳性患者HBcAg检测结果发现，1 115例HBeAg阴性组，其HBcAg阳性为1095例，阳性率达98．21%；467例HBeAg阳性组中，399例HBcAg检测为阳性，阳性率为85．44%；18例HBsAg为临界值者，其HBcAg阳性数为16，阳性率为88．89%。具体结果，见表1。

3讨论

HBV为双股环状DNA病毒，是感染人体最小的DNA病毒。我国为HBV感染的高发地区，流行病学调查指出，我国50%~70%人群受过HBV感染，HBsAg阳性率高达9．8%，HBV感染是我国一个严重的公共卫生问题［1］。完整的HBV病毒颗粒(Dane颗粒)同时含有三种外膜蛋白(大、中和主蛋白)，以主蛋白为主。主蛋白即是HBsAg，HBV的前C区基因编码HBeAg，C基因编码HBcAg。HBcAg有很强的免疫原性，引起宿主较强的免疫应答，但HBeAg在感染个体中往往引起免疫耐受状态，使HBV逃避免疫清除，导致病毒在体内长期携带。HBV的核壳主要由核心蛋白组成，核心蛋白即HBcAg由183个氨基酸组成，分子量为21 kDa，其碱性羧基端可与核酸结合，在74 nm分辨率的电子显微镜下可见整个核壳为20面体对称的球形，球形表面的刺状突起可能是HBcAg抗原性位点。HBeAg是HBV内核的结构蛋白，是HBV核心成分之一，当HBV大量繁殖时产生。HBV感染患者血清中HBeAg有两类分子状态，即游离的HBeAg和宿主血清蛋白结合的大分子HBeAg。感染HBV后，HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血液中，其消失则稍早于HBsAg，HBeAg仅存在于HBsAg阳性血清中，通常伴有肝内HBV DNA复制，血中存在较多Dane颗粒，因此，HBeAg阳性被认为是病毒活动复制的重要指标，传染性高。根据对HBV的序列测定分析，发现编码HBcAg的开放阅读框中含有2个起始密码子AUG，在此2个AUG之间的区域称为前C区(preC)，分别合成2个抗原性不同的蛋白HBcAg/p21和 HBeAg/p18。HBcAg/p21由第2个起始密码子编码，HBeAg/p18由第1个起始密码子开始合成，若前C区基因发生突变，第1 896位的TGG被终止密码子TAG所取代，则HBV仍有感染性，可表达HBcAg，但不能表达HBeAg［2］。本组资料中，在HBsAg、HBeAg同时阳性患者中，HBcAg有85．44%为阳性，同文献报道一致［3］。但1 115例HBsAg阳性、HBeAg阴性组，98．21%HBcAg阳性，说明HBcAg作为HBV复制和传染性指标比HBeAg更为可靠［4］。

文献报道，前C区为HBV基因组的活跃区，可出现多种形式的突变，突变株和野生株可共存于感染患者体内，Miyakawa等［5］观察至前C突变株在数年内取代野生株的现象，说明突变株可作为一个稳定的病毒株存在于感染患者体内，并有最终取代野生株成为优势病毒株的趋势，突变株与野生株一样可通过多种途径传染给易感者。多数研究认为，前C区突变与肝病的慢性化、重症化有关［6］。前C突变株可使病毒在体内持续存在，HBeAg减少或消失，宿主对HBV其他抗原成分(特别是肝内HBcAg)反应剧烈，通过免疫机制或非免疫机制引起肝损害。所以，有理由推测，在HBV感染急性期，HBcAg反而不易测出，血清中大量存在的是HBeAg，在稳定期或转入慢性期时，HBcAg可大量存在于血清中，其具体的作用机制尚需进一步分析。

参考文献

1孙剑勇,袁正宏,王吉耀.病毒性肝炎.上海医科大学出版社,1999:1-2.

2张树林.乙型肝炎血清学标志物临床意义的再认识.国外医学流行病学与传染病学分册，1993,20(2)57.

3程树政.血清中HBcAg的检测及意义.中华微生物学和免疫学杂志，1992,12(5):309.

4Sagnelli E.Radioimmunoassay for hepatitis B core antigen.Clin Chem,1982,25:351.

5Miyakawa Y,Okamoto H,Mayumi M.The molecular basis of hepatitis B antigen (HBeAg)-negative infections.J Virol Hepatitis,1997,4:1.

6Minamitani S,Nishigushi S,Kuroki T,et al.Detection by ligase chain reaction of precore mutant of hepatitis B virus.Hepatology,1997,25(1):216.

注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”