视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展

[摘要] 视神经脊髓炎是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，此病作为中枢神经系统脱髓鞘疾病在亚洲高发，复发率高，临床症状重、预后差，严重影响患者生活质量，近期成为神经免疫学科中的研究热点。本文从疾病的发病特点、流行病学、病理生理基础、临床表现、诊断性评价、诊断标准、鉴别诊断情况、急性期治疗、预防发作治疗及预后等方面进行了总结分析，为临床诊治和进一步科学研究提供思路。

[关键词] 视神经脊髓炎谱系疾病；研究现状；神经免疫

[中图分类号] R744.52 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（b）-0032-07

[Abstract] Neuromyelitis optica is an inflammatory demyelinating disease of central nervous system involving the optic nerve and spinal cord. As a demyelinating disease of the central nervous system， it has high incidence in Asia. It has high recurrence rate， severe clinical symptoms and poor prognosis， which affect the life quality of patients seriously. Recently， it has become a hot topic in the study of neuroimmunology area. In this paper， we summarize and analyze the characteristics， epidemiology， pathophysiological basis， clinical manifestation， diagnostic evaluation， diagnostic criteria， differential diagnosis， acute stage treatment， prevention of attack treatment and prognosis of the disease， in order to provide ideas for clinical diagnosis and further scientific research.

[Key words] Neuromyelitis optica spectrum disorders； Research status； Neuroimmunology

视神经脊髓炎（neuromyelitis optic，NMO）是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病。随着NMO特异性抗体NMO-IgG的发现，NMO的定义发生巨大变化。2007年，Wingerchuk等提出“视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）”的概念，2015年国际视神经脊髓炎诊断小组（IPND）制定新的NMOSD诊断标准，取消NMO定义并将其归入NMOSD范畴。NMOSD在亚洲高发，复发率高，临床症状重、预后差，严重影响患者生活质量。合理选用治疗方案对缓解病变、延缓进展、提高生活质量具有重要意义。本文对NMOSD的现状进行梳理和报道。

1 NMOSD简介

NMO和NMOSD属于罕见的抗体介导的以脊髓和视神经为主要受累的CNS疾病[1]。此疾病标志性的临床症状是复发性长节段横贯性脊髓炎（transverse myelitis，TM）和视神经炎（optic neuritis，ON）。自从发现了水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG），这种疾病被认为是不同于多发性硬化（MS）的另一类疾病。而旧的诊断是根据NMO和NMOSD的臨床表现分别做诊断标准，最新的诊断标准把二者统一归于NMOSD。

2 流行病学

NMO病例在所有人种中都被报道过，有研究报道其患病率在0.5/100 000～10/100 000[2-5]。和其他自身免疫病相似，此疾病好发于女性。复发是此疾病常见的病程，在80%～90%的病例中可见复发病程。女性和男性发病比率大多是在5∶1.6～10∶1.6[6]，发病年龄中位数为39岁。不同于大多数MS患者，MS表现为首次发病年龄更早，通常在20岁和40岁[2-3，6-7]。

全世界NMO和NMOSD的发病频率大体是一致的，但队列研究显示与白人比较，亚洲人群特发性脱髓鞘性CNS疾病患者AQP4抗体阳性的比例偏高[1]。此外，美国队列研究表明黑人的发病率会更高，这一发现在某项2个郡县关于发病率和流行率的人口统计学的研究上得到了印证。这一观察得到了2个不同国家关于发病率和流行率人口统计学研究的支持。以高加索人群为主的奥姆斯特德和明尼苏达县的患病率是每100 000人中有3.9人；而在以勒比黑人占主要人口的加勒比海东部加勒比海的马提尼克岛屿上，发病率为10/100 000[3]。关于种族特异的患病率的统计数据，这2个国家是相似的，黑人的患病率是白人的2.4倍。

与非白人相比，东亚人群天生具有发作为NMOSD的更高风险因素，表明该病可能有种族遗传基础。现代先进的基因测序技术已经发现了几个潜在可能增加NMOSD发病风险的基因，如人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）。事实上，早先的研究提示在亚洲的NMOSD患者人群中，HLA-DPB1*05：01更为普遍，而在高加索NMOSD人群中，DRB1*03：01更为常见[8]。这些以HLA为基础的等位基因可能影响抗原呈递，进而诱导过度自身免疫过程。而那些非HLA基因，如白细胞介素17受体（interleukin 17 receptor，IL-17R），CD226和胆固醇7a-羟化酶（chelesterol 7a-hydroxylase，CYP7A1），在不同的研究和不同的人群中对疾病发作的潜在意义尚不一致[9]。尽管NMOSD的确切病因及发病机制尚不明确，遗传因素和环境因素之间复杂的相互作用被认为参与其发病。NMOSD的患病率持续在上升，推测可能与某些特定的环境变化的影响有关，如卫生习惯的改变和抗生素的使用[9]。感染类疾病近期成为关注热点，因为其以往常常被认为是多种自身免疫类疾病的诱发因素，包括MS、1型糖尿病和类风湿关节炎[10]。此外，感染类疾病如结核菌感染和幽门螺旋杆菌感染在亚洲比欧洲或北美地区更为流行，并且与NMOSD疾病的高发率平行[11]。