地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎临床疗效

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[摘要] 目的 研究地塞米松與异烟肼鞘内联合注射治疗结核性脑膜炎的临床效果。 方法 选取2017年3月～2018年3月于我院结核内一科入院的结核性脑膜炎患者120例，按随机数字表法分为观察组62例和对照组58例，两组均给予常规HRZE治疗方案强化治疗3个月，而后改成6个月的口服HR，对照组每周一次鞘内注射地塞米松5 mg，观察组每周一次鞘内注射异烟肼0.1 g及地塞米松5 mg。比较两组临床疗效及临床转归时间，记录两组患者治疗前后脑脊液常规，对比脑脊液生化指标改善情况，比较两组不良反应情况。 结果 治疗3个月后，观察组总有效率为85.48%，对照组总有效率为74.14%，观察组疗效优于对照组（χ2=7.825，P=0.020）。观察组脑脊液氯化物和葡萄糖升高较对照组显著，细胞个数和蛋白质含量下降较对照组明显（P<0.05），生化指标恢复时间明显少于对照组。观察组临床症状转归时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。 结论 鞘内注射地塞米松联合异烟肼治疗结核性脑炎，可显著转归临床症状，改善脑脊液循环，提高临床疗效。

[关键词] 结核性脑膜炎;地塞米松;异烟肼;鞘内注射

[中图分类号] R529.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）18-0086-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of dexamethasone combined with isoniazid intrathecal injection in the treatment of tuberculous meningitis. Methods A total of 120 patients with tuberculous meningitis admitted to the first department of tuberculosis of our hospital from March 2017 to March 2018 were eolled. The patients were divided into two groups according to the random number table， including 62 cases in the observation group and 58 cases in the control group. Both groups were given intensive treatment with conventional HRZE regimen for 3 months， then changed to 6 months of oral HR. The control group received intrathecal injection of 5 mg of dexamethasone once a week. The observation group received an intrathecal injection of 0.1 g of isoniazid and 5mg dexamethasone once a week. The clinical efficacy and clinical outcome time of the two groups were compared. The cerebrospinal fluid routine of the two groups was recorded before and after treatment. The improvement of biochemical indicators of cerebrospinal fluid was compared and the adverse reactions of the two groups were compared. Results After 3 months of treatment， the total effective rate was 85.48% in the observation group and 74.14% in the control group. The effect of the observation group was better than that of the control group（χ2=7.825， P=0.020）. The increase of chloride and glucose in the cerebrospinal fluid of the observation group was significantly higher than that of the control group. The decrease of cell number and protein content of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）， and the recovery time of biochemical indicators of the observation group was significantly less than that of the control group. The clinical symptoms outcome time of the observation group were shorter than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion Intrathecal injection of dexamethasone combined with isoniazid for tuberculous Mmeningitis can significantly reduce clinical symptoms， improve cerebrospinal fluid circulation， and improve clinical efficacy.

[Key words] Tuberculosis meningitis; Dexamethasone; Isoniazid; Intrathecal injection

结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的一种常见的感染性中枢神经系统病变，是临床上常见的肺外结核病之一，病死率、致残率极高[1-2]。近年来，由于结核杆菌耐药性突变及抗痨药物研发的滞后，结核性脑膜炎的发病率逐年升高[3]。由于血脑屏障，很多静脉或口服的抗结核药物在脑内不能达到有效的药物浓度，因此疗效较差。为提高结核性脑膜炎的疗效，临床中逐步引入药物鞘内注射的方式来控制和治疗结核性脑膜炎，但具体治疗方案仍有较大争论。本研究旨在探讨地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎的临床疗效，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究获佳木斯市肿瘤结核医院伦理委员会批准，纳入2017年3月～2018年3月于我院结核内一科入院的结核性脑膜炎患者120例，均具有结核性脑膜炎症状、体征;经颅脑影像、脑脊液常规、生化确诊，均知情同意;排除心、肝、肾、脑等严重疾病，排除脑部神经病变史、脑血管意外、恶性肿瘤、炎症性疾病患者及孕妇和哺乳期妇女。按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组58例，男28例，女30例，年齡20～69岁，平均年龄（46.48±3.72）岁;观察组62例，男38例，女24例，年龄22～68岁，平均年龄（45.21±4.53）岁。两组性别、年龄等一般资料相匹配（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予常规HRZE治疗方案[4]：H：异烟肼100 mg静脉滴注（天津金耀氨基酸有限公司，规格：100 mg/支，国药准字：H12020970）;R：利福平0.45～0.6 g静脉滴注（舒兰新，沈阳双鼎制药有限公司，规 格：0.3 g/支，国药准字：H20050725）;Z：吡嗪酰胺片1.5 g口服（沈阳红旗制药有限公司，规 格：0.25 g/片，国药准字：H21022354）;E：乙胺丁醇片0.75 g：口服（甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂，0.25 g/片，国药准字：H62020336），同时常规降颅内压、增强营养及对症治疗，均强化治疗3个月，而后改成6个月的口服HR（H;异烟肼片，广东华南药业集团有限公司，0.1 g/片，国药准字：H44020699; R：利福平片，长春新安药业有限公司，0.15 g/片，国药准字：H22023600）治疗。在此基础上，对照组每周一次鞘内注射地塞米松5 mg，观察组每周一次鞘内注射异烟肼0.1 g及地塞米松5 mg，直至测定的脑脊液恢复正常、平稳。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定[5]  显效为临床症状及体征明显好转，脑脊液检测连续两次恢复正常，无其他并发症发生;有效为临床症状及体征减轻，脑脊液细胞数少于100×106/L，蛋白含量少于2 g/L;无效为临床症状及体征无改善或恶化，或出现新的临床症状，脑脊液细胞数和蛋白含量无改善或增多。

1.3.2 脑脊液常规及生化指标改善情况及临床症状体征转归时间  通过脊髓穿刺获取脑脊液，利用自动化分析仪（西门子BNProSpec）检测脑脊液细胞计数、氯化物、蛋白含量、葡萄糖水平，试剂为原厂配套试剂。比较两组患者头痛、发热消退、昏迷苏醒及脑膜刺激征消失时间，以及脑脊液压力、蛋白及细胞数恢复正常时间。

1.3.3 安全性评价  记录并比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用Excel记录数据，采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，脑脊液指标变化、脑脊液改善时间和临床症状体征转归时间等计量资料采用独立样本t检验，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组相对于对照组，总有效率明显升高（χ2=7.825，P=0.020）。见表1。

2.2两组患者治疗前后脑脊液常规生化指标改善情况比较

治疗3个月后，两组患者脑脊液各项指标有所改善，但观察组氯化物和葡萄糖升高较对照组显著，细胞个数和蛋白质含量下降较对照组明显，观察组相对于对照组有较好的改善情况（P<0.05）。见表2。

2.3 两组结核性脑膜炎脑脊液恢复正常时间及临床症状转归时间比较

对于脑脊液指标恢复正常时间及临床症状体征转归时间，观察组显著短于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 安全性评价

观察组发生不良反应6 例，其中出现消化道出血1例，出现电解质异常2例，发生血糖、血脂异常3 例;对照组发生不良反应7例，其中消化道出血和血脂、血糖异常各2例，电解质异常1 例，对症治疗后均明显好转。两组不良反应情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.177，P=0.674）。

3 讨论

结核性脑膜炎是脑膜炎中比较常见的类型，结核性脑膜炎急性期若不及时治疗或治疗不彻底，易转变成慢性脑膜炎，易造成脊髓蛛网膜粘连，脑脊液循环障碍[6-7]，导致神经系统永久性并发症，给患者造成一定程度神经功能缺损而致残，严重者影响其生命。

治疗结核性脑膜炎的基本原则为早期、足量、联合、规律、全程的运用抗结核药物。本研究在常规联合用药基础上比较了地塞米松、地塞米松联合异烟肼鞘内注射的临床效果。地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇，具有抗炎、抗毒及抗纤维等作用，能够减轻炎症渗出，防止脑软化，减少纤维组织增生及稠厚渗出物转化成厚层结缔组织，防止严重梗阻出现。异烟肼也是抗结核首选药物，对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀菌作用[8]。本研究发现，异烟肼联合地塞米松鞘内注射治疗结核性脑炎，临床疗效较好，观察组氯化物和葡萄糖升高较对照组显著，细胞个数和蛋白质含量下降较对照组明显，观察组改善程度优于对照组，与文献报道[9-10]一致。提示异烟肼联合地塞米松鞘内注射治疗结核性脑炎疗效显著。这是由于鞘内注射在短时间内高浓度作用于脑部病灶，但对于全身却减低药物浓度，降低了肝毒性，更显著的发挥杀菌效果，减轻脑内中毒症状[12-14];异烟肼和地塞米松的联合使用，能有效降低血管通透性，减少脑膜炎性渗出，抗纤维组织增生，缓解脑水肿，有效预防颅底及椎管粘连以及阻塞的发生[15]，减少脑部病变带来的神经功能缺损。

综上，地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑炎，可显著改善脑脊液循环，转归临床症状，对提高疗效、改善预后有重要意义。但需要注意的是，地塞米松在结核性脑炎临床治疗中，使用疗程、剂量及减量的方法仍存有争议。

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（收稿日期：2019-03-24）