治疗白血病的新契机—新型靶向疗法

众所周知，白血病是一组严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤，数据显示，其死亡率在恶性肿瘤中占据第八位，而在40岁以下的男性和20岁以下女性中，白血病是死亡率占据首位的恶性肿瘤，可谓让人闻之色变。

白血病的传统的治疗方法以化疗为主，不良作用大，疗效不甚理想。上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队研发出新的治疗方案—新型协同靶向疗法，即根据白血病的发病机制，以关键致病分子为靶点进行高效低毒的靶向治疗，在提高白血病疗效、改善预后方面起到重要作用。

研究团队以髓系白血病为研究对象，通过全外显子组测序、核型分析和基因定位克隆等技术，发现了一批新的白血病生物分子标志和药物靶标。从而首创砷剂（俗称砒霜）联合全反式维甲酸（ATRA）协同靶向治疗急性早幼粒细胞白血病（APL），使APL成为第一个可基本治愈的急性髓系白血病，这一疗法也被称为“上海方案”。这从根本上改变了恶性肿瘤是不治之症的观念，使最凶险的急性早幼粒细胞白血病实现了从高死亡率向高治愈率的转变。在深刻阐明“上海方案”作用机制的基础上，研究团队又开始将此“协同靶向治疗”的思路拓展到其他类型的白血病。在针对M2b型急性髓系白血病（AML-M2b）进行药物筛选时，又发现了中药提取物冬凌草甲素能够对该型白血病进行靶向治疗，从而又催生了一个潜在的抗白血病药物。在同行看来，“上海方案”提出了基于白血病发病机制的协同靶向治疗理论，为白血病乃至实体肿瘤的治疗提供了新视野。

下面是该疗法的具体理论基础以及该团队的其他研究成果。

1.砷剂直接与APL癌蛋白中PML的RBCC结构域的半胱氨酸结合，使PML蛋白发生构型变化，诱发PML及其致癌蛋白进一步降解，阐明砷剂“以毒攻毒”的作用靶点，奠定了砷剂与ATRA协同靶向治疗APL的分子基础。

2.从分子水平阐明了中药复方黄黛片协同治疗APL的“君、臣、佐、使”的配伍原则。

3.揭示了维甲酸诱导基因I（Retinoic0Acid-Induced0Gene，RIG-I）调节AML细胞增殖和分化的新的分子机制，丰富了ATRA诱导分化治疗APL的理论。

如今，冬凌草甲素的研究成果已与制药公司联合开发抗白血病新药冬凌草甲素制剂。冬凌草甲素制剂和复方黄黛片扩大适应证分别获国家食品药品监督管理局（CFDA）Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期临床试验批文;“上海方案”已广泛应用于世界多个血液中心，并组织制定了我国卫生部APL等临床路径。该研究也成为国际转化医学研究的成功典范。研究成果在国际顶尖学术杂志《自然遗传学》《科学》和《癌症细胞》等发表;2次入选中国科学十大进展;实现了将基础研究成果向临床应用的有效转化，获发明专利13项。

此外，首个转化医学国家重大科技基础设施也将落户上海交通大学医学院附属瑞金医院。为完成这一重大任务，该研究团队在上海市以及上海交通大学和医学院的支持下，启动了系统生物医学协同创新中心的培育和运行，以创新的体制机制，整合在沪高校和国家科研院所的优势资源和科研队伍，力争为慢性复杂性疾病的防治、推动我国转化医学的发展以及促进医药生物技术产业水平的提升继续作出贡献。