老年急性髓系白血病诱导缓解化疗的疗效及预后分析

【摘要】目的：探讨老年急性髓系白血病诱导缓解化疗的疗效及预后；方法：选择我院78例年龄≥60岁的AML患者，分为化疗组54例，姑息治疗组24例，收集两组临床资料并随访比较两组的预后。结果：化疗组患者共有27例完全缓解，7例部分缓解，总有效率62.96%；姑息治疗患者未有一例完全缓解；化疗组早期死亡率显著低于姑息治疗组，化疗组1年生存率显著高于姑息治疗组（P<0.05），2年生存率无明显差异（P>0.05）；COX回归模型发现化疗与CCI评分是影响预后独立因素。结论：化疗可提高老年AML患者疗效及预后。

【关键词】急性髓系白血病；化疗；预后

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）02-0419-01

急性髓系白血病（AML）是常见血液系统恶性肿瘤，其发生率约占成人白血病的60%，严重威胁人类健康，并且AML的发生在老年人群中已明显增高[1]，在>65岁人群中发病率约为十万分之十七，远高于<65岁的人群[2]。但老年 AML患者由于高龄、多合并症、细胞遗传学基础等因素导致化疗的CR率仅45-60%左右。标准诱导缓解的化疗方案对老年AML患者有待进一步阐明。本研究通过老年AML患者接受诱导缓解化疗后的预后随访，并以姑息治疗作对比，探讨诱导缓解化疗方法的利弊，为临床治疗老年AML患者治疗方案的选择提供帮助。

1对象和方法

1.1 研究对象

选择2006年2月至2010年2月我院血液科78例。

纳入标准：（1）年龄≥60岁。（2）符合WHO标准[3]的除急性早有粒细胞以外的伴有重现性遗传学异常AML。（3）符合WHO标准的伴有多系病态造血AML。（4）除急性全髓增殖症伴骨髓纤维化及髓系肉瘤以外，WHO中对 AML分类属不另作分类的AML。

排除标准：（1）不愿意在本院完成化疗的患者。（2）既往曾接受诱导化疗的复治患者。将以上患者按照治疗方法的不同分两组，其中化疗组54例，姑息治疗组24例。收集以上患者主要病史资料，其中合并症评分根据Charlson合并症指数（CCI评分），染色体核型按欧洲白血病网的标准分组。

2治疗方法

2.1 治疗方案

化疗组接受以阿糖胞苷为基础的方案，包括DA或IA方案或CAG方案。诱导化疗1～2个疗程后判断疗效。姑息治疗组接受羟基脲、输血等姑息治疗。经过1-2个疗程的诱导化疗达完全缓解或部分缓解的患者，再予原方案巩固化疗1疗程。此后定期接受2-4个疗程的巩固治疗。

疗效判定参照《白血病诊断及疗效标准》第三版，根据患者临床表现、外周血象及骨髓象分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及未缓解（NR）三级。总有效率为CR+PR。

2.2随访观察

化疗期间每2～3天复查血常规1次、每5～7天复查肝肾功能1次，必要时定期监测出凝血功能，并随访两组患者的预后情况。

2.3 统计方法

采用SPSS20.0软件进行统计分析。两组计量资料间的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。多因素分析采用COX回归模型。以P<0.05表示差异有统计学意义。

3结果

3.1 两组患者主要临床及实验室指标比较

本研究AML患者78例的一般资料及CCI评分均无统计学差异，表明两组具有可比性。

3.2两组的治疗效果

化疗组患者共有27例CR，7例PR，总有效率62.96%，三种化疗方案比较未见明显统计学差异，而姑息治疗组未有一例CR。

3.3两组患者生存率比较

本研究共有1例患者失访，总失访率为1.28%。其中表4研究发现，两组在早期死亡率、平均总生存时间、1年生存率有显著差异，但2年生存率无统计学差异。两组生存曲线比较具有统计学差异（Log-rank χ2=4.589，P=0.031）

3.4 影响老年AML生存率的因素分析

将影响AML生存率的因素进行赋值（具体二分类变量的赋值方法如姑息治疗=1化疗=0；生存=1，死亡=0等），采用COX回归模型对影响老年AML生存率的因素进行分析，结果发现治疗方法和CCI评分是预后的重要影响因素。

4讨论

AML是一种异质性的血液系统恶性肿瘤，老年AML患者由于高龄、各种合并症等原因导致完全缓解率较低，生存率低下。目前对老年AML的化疗方案尚无规范化的指南供借鉴，常用的化疗方案与年轻AML患者的方法一致，即阿糖胞苷为基础联合一种蒽环类抗生素，如DA方案。去甲氧柔红霉素（IDA）替代DA方案中的DNR组成的IA方案也是常用治疗方案，主要由于IDA对心脏毒性小，在老年AML合并心脏疾病的患者中使用更适宜，其细胞毒作用理论上也强于DNR。

影响老年AML预后因素较多，包括不良细胞遗传学基础、高龄、合并症多、继发性白血病、CD34阳性、血清高LDH值、高白细胞数等。本研究发现治疗方案及CCI评分是AML的预后的主要影响因素，年龄对老年AML的预后影响不显著，故对老年AML患者不能仅因高龄而放弃化疗，应对老年AML患者选择诱导缓解化疗并根据CCI评分等危险因素进一步分层治疗。

综上，化疗可改善老年AML患者的预后，延长中位生存期和总生存期。是否接受化疗及CCI评分是患者的重要影响因素，因此，对老年AML患者应选择积极治疗，从而获得良好的预后，提升生活质量。

参考文献

[1] 王瑞丽，王海玲，阮林海. 肝细胞生长因子和血管内皮生长因子在急性髓系白血病中的表达以及与血管新生的关系[J].中国综合临床，2012，28（5）：458-461.

[2] Daver N， Cortes J. Molecular targeted therapy in acute myeloid leukemia. Hematology[J]. 2012 Apr；17 Suppl 1：S59-62.

[3] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2007：106-134.