榄香烯乳剂治疗中晚期肝癌的疗效与安全性的临床观察

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摘要 目的：探討榄香烯乳剂联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效与安全性。方法：选取2015年2月至2017年2月在上海中医药大学附属上海市中医医院肿瘤科收治的中晚期肝癌患者80例，将患者随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组给予TACE治疗，观察组在对照组的基础上联合榄香烯乳剂治疗。观察2组患者中医证侯疗效、肝功能、生命质量以及不良反应发生率。结果：观察组中医证侯改善率（80.00%）明显大于对照组（47.50%）（P<0.05）;观察组在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均优对照组（P<0.05）;观察组治疗后KPS评分（86.49±12.03）明显大于对照组（74.14±13.67）（t=4.289，P<0.05）;2组不良反应情况比较差异无统计学意义（P<0.05）。结论：榄香烯乳剂联合TACE治疗中晚期肝癌患者能明显改善患者中医临床症状、肝功能以及生命质量，而不良反应均可缓解，值得临床推广。

关键词 榄香烯乳剂;TACE治疗;中晚期肝癌;临床疗效;安全性

Clinical Observation on the Efficacy and Safety of Elemene Emulsion in the Treatment of Advanced Liver Cancer

Guo Peng， Zhu Weikang， Li Yan， Shen Rui， Lu Junjun， Shi Wenfei

（Department of Oncology， Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated

to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200071， China）

Abstract Objective：To investigate the curative effect and safety of the elemenum emulsion combined with TACE treatment in treating the middle-late stage of liver cancer. Methods：A total of 80 cases of middle-late liver oncology who were treated in Shanghai university of traditional Chinese medicine affiliated hospital of traditional Chinese medicine from February 2015 to February 2015 were selected and randomly divided into observation group （n=40） and the control group （n=40）. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given joint elemenum emulsion treatment on the basis of control group. TCM syndrome curative effect， liver function， quality of life and the incidence of adverse reactions of two groups were observed. Results：The improvement rate of TCM syndrome in observation group （80.00%） was significantly greater than the control group （47.50%） （P<0.05）; The improvement of ALT， AST， GGT， TBIL in observation group was better than control group （P<0.05）; after treatment， KPS score （86.49±12.03） of the observation group was significantly greater than the control group （74.14±13.67） （t=4.2.89， P<0.05）; The adverse reaction conditions were similar between the two groups， without statistical significance （P<0.05）. Conclusion：Elemenum emulsion combined with TACE in the treatment of patients with middle-late stage of liver cancer can significantly improve the clinical symptoms， liver function and quality of life， and adverse reactions can alleviate， which is worthy of clinical promotion.

Key Words Elemenum emulsion; TACE treatment; Middle-late stage liver cancer; Clinical curative effect; Safety

中图分类号：R242;R735.7文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.033

原发性肝癌（Primary Carcinoma of Liver，PLC）是发生在肝脏内的恶性癌肿，其中90%为肝细胞性肝癌。我国每年约有11万人死于肝癌[1-3]。臨床上发现的肝癌约70%都属于中晚期[4-6]。中晚期肝癌患者大多数已发生转移，并且患者大部分有肝病既往史，因此79%左右的患者不可采取受手术治疗。肝动脉灌注化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）可引起肿瘤组织的缺血坏死。目前TACE治疗应用于肝癌的治疗较为多见[7-9]。然而由于肝癌易复发以及易转移的生物学特性和TACE治疗相对较高的不良反应，使单纯的TACE治疗方式被部分患者拒绝。榄香烯乳剂是从中草药中提取的抗癌物质，属于天然来源的抗肿瘤药物。其主要功能是抑制肿瘤细胞的生长、浸润以及转移，诱发肿瘤细胞凋亡。本研究为了探讨榄香烯乳剂联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年2月在上海中医药大学附属上海市中医医院肿瘤科收治的80例中晚期肝癌患者。其中60例通过体检发现，25例因右上腹痛就诊。按照随机表法，将患者随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男26例，女14例;年龄34～63岁，平均年龄（54.18±12.62）岁;块状型肿瘤28例，结节型肿瘤12例;肿瘤最大直径（6.5±1.7）cm;Child分级A级34例，B级6例。对照组：男29例，女11例;年龄31～65岁，平均年龄（53.27±10.76）岁;块状型肿瘤27例，结节型肿瘤13例;肿瘤最大直径（6.3±1.9）cm;Child分级A级33例，B级7例。2组患者基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）。患者均可主动配合完成调查，并取得监护人或患者本人的书面知情同意。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 根据中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年修订的PLC诊断标准进行确诊，国际抗癌联盟（UICC）的肝癌TNM临床分期标准进行分期，所有患者均为中晚期。

1.3 纳入标准 1）患者通过临床症状、实验室检查、影像学检查以及病理学检查明确确诊为中晚期肝癌;2）无手术切除指征;3）无其他重要脏器疾病;4）卡氏评分（KPS）>60分。

1.4 排除标准 1）心脏病及糖尿病未得到有效控制的患者;2）凝血功能障碍的患者;3）对榄香烯过敏的患者;4）严重黄疸、不可控制的胸水或腹水等不适宜行肝动脉栓塞的患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）临床资料缺失者;2）有精神病史、脑部疾病史或智能障碍;3）治疗依从性差，不能遵医嘱治疗。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 对照组给予TACE治疗。TACE：采用Seldinger技术穿刺右侧股动脉，选择性插管分别至腹腔干及肠系膜上动脉，注射造影剂，选择性插管至肿瘤供血动脉，经导管灌注吡喃阿霉素40～60 mg，丝裂霉素6～12 mg，再根据患者具体情况，选择肿瘤供血动脉分支给予碘化油结合明胶海绵进行栓塞。TACE治疗一般间隔4～6周。术后均配合保肝等常规治疗。

1.6.2 观察组 观察组在对照组的基础上联合榄香烯乳剂治疗。榄香烯乳剂：榄香烯乳剂（大连华立金港药业有限公司，国药准字H10960114）0.6 g第1～14天，深静脉滴注，21 d为1周期。

1.7 观察指标 观察2组患者中医证侯疗效、肝功能、生命质量以及不良反应发生率。肝功能包括谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）、谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltransferase，GGT）、总胆红素（Total Bilirubin，TBIL）、谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）。生命质量根据卡氏评分（Karnofsky，KPS）判断，采用Karnofsky功能状态评分标准进行评价。不良反应包括腹痛、发热、胃肠道反应、骨髓抑制等情况。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》判定标准进行评定。中医临床症状包括乏力、胁痛、腹胀、便溏等。显著改善：中医临床症状明显改善，证候积分减分率≥70%。部分改善：中医临床症状均有好转，证候积分减分率为≥30%。无效：中医临床症状均无好转，证候积分减分率不足30%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/本组总病例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据结果分析。组间比较采用t检验计量数据采用均数±标准差（±s）表示;用百分比来表示计数资料，数据对比采取χ2进行校验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证侯疗效 观察组中医证侯改善率（80.00%）明显大于对照组中医证侯改善率（47.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2组中医证侯疗效比较[例（%）]

2.2 治疗前后肝功能相关指标变化 观察组治疗前与对照组治疗前患者ALT、AST、GGT、TBIL比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组治疗前与治疗后患者ALT、AST、GGT、TBIL比较均有改善作用，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均优对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能相关指标变化（mmol/L）

注：2组患者治疗前组间比较，*P>0.05;2组患者治疗前后组内比较，△P<0.05;2组患者治疗后组间比较，▲P<0.05

表3 2组不良反应发生率比较[例（%）]

2.3 生命质量 对照组治疗前KPS评分为（71.64±11.49），治疗后KPS评分为（74.14±13.67）;观察组治疗前KPS评分为（71.68±12.61），治疗后KPS评分为（86.49±12.03）。观察组治疗后KPS评分明显大于对照组治疗后KPS评分，差异有统计学意义（t=4.289，P<0.05）。

2.4 不良反应 2组不良反应发生率情况比较差异无统计学意义（P<0.05）。所有患者经过对症处理后均可缓解。见表3。

3 讨论

PLC在我国恶性肿瘤死亡顺位中占第2位，仅次于肺癌[10-12]。PLC在病程早期的临床表现极不典型，一旦有肝区疼痛等症状出现，说明肿瘤已属中晚期，通常在几周内即发展为恶病质，常常在一年内患者就可出现死亡。

PLC传统首选的治疗方法是手术切除，但对患者自身状况要求很高，大部分患者未能满足。TACE为不可耐受手术切除PLC的一种治疗手段，这种治疗手段与全身静脉给药相比病灶局部药物浓度大、临床效果好、见效快、不良反应相对较少。榄香烯乳剂主要成份是萜烯类化合物，可抑制肿瘤细胞的有丝分裂能力，诱导其凋亡。实验表明，榄香烯乳对肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质合成有抑制作用[13-14]。其机制是萜烯类化合物作用于细胞周期S与G2、M期的调控点，阻滞其进入G2、M期;榄香烯乳剂还能作用于肿瘤细胞的细胞膜，参与自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞对肿瘤杀伤的免疫调控作用。榄香烯乳剂的不良反应也相对较小，对正常细胞影响较小。

本研究中，观察组中医证侯改善情况明显优于对照组（P<0.05），并且在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均优对照组（P<0.05），观察组治疗后的生命质量也优于显大于对照组（P<0.05），观察组的发生率也要要低于对照組。

综上所述，榄香烯乳剂联合TACE治疗中晚期肝癌患者能明显改善中医临床症状，而不良反应均可缓解，值得临床推广。

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