血清Cys—C、Cr、Urea在糖尿病及高血压肾病早期的诊断中的应用价值

【摘要】 目的：探討血清胱抑素（Cys-C）、肌酐（Cr）和尿素（Urea）在糖尿病及高血压肾病早期诊断中的临床意义。方法：选取2015年1月-2016年12月本院收治的240例2型糖尿病和220例高血压患者进行分组，分别检测患者血清Cys-C、Cr、Urea水平，并对结果进行比较分析。结果：（1）在2型糖尿病诊断中，糖尿病肾病终末期组和糖尿病肾病早期组的Cys-C水平，均明显高于健康对照组和单纯糖尿病组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；单纯糖尿病组和糖尿病肾病早期组的Cr和Urea水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）在高血压肾病的诊断中，高血压肾病终末期组和早期高血压肾病组的Cys-C水平，均明显高于健康对照组和单纯高血压组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；单纯高血压组和早期高血压肾病组的Cr和Urea水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：Cys-C在糖尿病肾病及高血压肾病病情严重程度上具有更显著的敏感性，且Cys-C在糖尿病肾病和高血压肾病的早期诊断中有较高临床应用价值。

【关键词】 胱抑素； 血清肌酐； 血清尿素； 糖尿病肾病； 高血压肾病； 早期肾损害

Value of Serum Cys-C，Cr，Urea in the Early Diagnosis of Diabetic and Hypertensive Nephropathy/CHEN Simei，LIU Ying，ZENG Shaoyun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-023

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of serum cystatin C （Cys-C），creatinine （Cr） and urea （Urea） in the early diagnosis of diabetic and hypertensive nephropathy.Method：A total of 240 patients with type 2 diabetes and 220 patients with hypertension admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected，they were divided into groups and their levels of serum Cys-C，Cr，and Urea were measured.The results were compared and analyzed.Result：In the diagnosis of type 2 diabetes，the levels of Cys-C in the end-stage group of diabetic nephropathy and early stage of diabetic nephropathy were significantly higher than those in the healthy control group and the simple diabetes group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of Cr and Urea between the simple diabetes group and early stage of diabetic nephropathy group（P>0.05）.In the diagnosis of hypertensive nephropathy，the levels of Cys-C in the end-stage of hypertensive nephropathy group and the early stage of hypertensive nephropathy group were significantly higher than those in the healthy control group and the simple hypertension group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant difference in the levels of Cr and Urea between the simple hypertension group and the early stage of hypertensive nephropathy（P>0.05）.Conclusion：Cys-C has more significant sensitivity in the severity of diabetic nephropathy and hypertensive nephropathy， and it has a higher clinical value in the early diagnosis of diabetic nephropathy and hypertensive nephropathy.

【Key words】 Cystatin； Serum creatinine； Serum urea； Diabetic nephropathy； Hypertensive nephropathy； Early renal damage

First-author’s address：Lechang Traditional Chinese Medicine Hospital，Lechang 512200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.006

糖尿病属于一种高发的慢性全身性疾病，据普查结果显示，我国的糖尿病患者，将赶超印度成为糖尿病第一大国[1-4]。糖尿病患者中有20%～40%的患者最终会发展成糖尿病肾病[5-6]。高血压病是临床常见病及多发病，高血压肾损害是高血压病最常见的并发症之一，患者可从肾小管的损害逐渐发展到肾功能衰竭，由于早期缺乏明显的特征表现和体征。且患者在就诊时肾功能的损伤已开始进入尿毒症阶段，主要是由于肾脏微血管病变，从而引起肾脏功能病变的慢性并发症之一，也是糖尿病、高血压致死致残的主要原因之一[7]。故早期诊断糖尿病及高血压肾病显得尤为关键，因此寻找早期诊断的敏感指标对于正确、及时地做出判断具有重要临床意义。本文通过检测糖尿病及高血压患者的Cys-C、Cr和Urea，以探讨Cys-C对糖尿病及高血压肾病早期诊断价值的优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月本院收治的240例2型糖尿病和220例高血压患者进行分类，（1）将240例2型糖尿病患者参照Mogensen的DN分型标准，以尿白蛋白排泄率（UAER）情况进行划分：单纯2型糖尿病组（UAER<30 mg/24 h）78例、糖尿病肾病早期组

（30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h）85例、糖尿病肾病终末期组（UAER>300 mg/24 h）77例；（2）将220例高血压患者根据肾小球滤过率（GFR）分为：单纯高血压组（GFR>80 mL/min）75例、早期高血压肾病组（GFR≥40～80 mL/min）79例、高血压肾病终末期组（GFR<40 mL/min）66例。此外，随机选取在本院体检的70例健康者作为健康对照组。纳入标准：（1）均符合上述诊断标准；（2）病程均在1.8～20年；（3）年龄35～70岁；（4）所有患者均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：

（1）糖尿病诊断前已患有高血压及其他急、慢性炎症；（2）糖尿病酮症酸中毒；（3）肾脏实质性病变、尿路感染而引起的尿白蛋白阳性；（4）心功能衰竭；（5）活动性结核；（6）甲状腺功能异常；

（7）心功能衰竭。本研究已经伦理学委员会批准。

1.2 检测方法 所有受检对象均于采血前晚9点后禁食，第2天早晨由专业护士收集24 h尿液标本，空腹采取患者的血液标本进行检测Cys-C、Cr、Urea、Ccr、UAER的含量。Scr和Ucr均用氧化酶方法检测，同时检测尿白蛋白，再根据UAER结果进行分組。Cys-C使用检测方法为免疫比浊法，Urea检测的方法为脲酶UV法，选择的试剂盒均为广州科方技术股份有限公司生产的试剂，采用东芝TBA120全自动生化仪进行检测，保证各项结果均在控，均严格按照仪器和试剂说明书要求进行检测。

1.3 观察指标 观察检测所有患者血清Cys-C、Cr、Urea水平的变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者的基线资料比较 （1）单纯2型糖尿病组男46例，女32例，平均年龄（52.72±8.22）岁；糖尿病肾病早期组男47例，女38例，平均年龄（51.92±10.42）岁；糖尿病肾病终末期组男41例，女36例，平均年龄（55.62±6.12）岁。（2）单纯高血压组男43例，女32例，平均年龄（56.62±12.12）岁；早期高血压肾病组男46例，

女33例，平均年龄（48.82±18.32）岁；高血压肾病终末期组男35例，女31例，平均年龄（53.72±12.22）岁。健康对照组男38例，女32例，平均年龄（54.62±8.12）岁。各组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 2型糖尿病诊断中Cys-C、Cr、Urea水平比较 2型糖尿病肾病终末期组的血清Cys-C、Cr、Urea水平，均明显高于糖尿病肾病早期组、单纯糖尿病组和健康对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。糖尿病肾病早期组的Cys-C水平，均明显高于单纯糖尿病组和健康对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；糖尿病肾病早期组与单纯糖尿病组的Cr和Urea水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 高血压肾病诊断中Cys-C、Cr、Urea水平比较 高血压肾病终末期组的血清Cys-C、Cr、Urea水平，均明显高于健康对照组、单纯高血压组和早期高血压肾病组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。早期高血压肾病组的Cys-C水平，均明显高于健康对照组和单纯高血压组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；早期高血压肾病组与单纯高血压组的Cr和Urea水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病、高血压肾病已经是影响身体健康的常见疾病，大约30%的糖尿病、高血压病患者都能引起肾功能损害。糖尿病肾病（DN）目前是导致慢性肾功能不全的主要因素之一[8]。本研究同时检测了2型糖尿病的血清Cys-C、Cr、Urea、肾小管功能、肾小球滤过率等，所检测的统计数据显示，在糖尿病肾病各期，血清Cys-C和肾小球滤过率的相关系数均优于Cr、Urea等指标，是一个更好地反映糖尿病肾功能变化的内源性指标[9-10]。目前，对高血压肾损害的治疗也仍以控制血压为主，治疗手段单一，疗效欠满意，预后欠佳，且治疗切入点较晚，容易造成肾脏病不可逆的损害[11]。在高血压肾病和无并发症肾病、正常人群中血清Cys-C水平，显示合并肾病的高血压患者的血清Cys-C水平均明显高于无并发症和正常人群，并且与肾病严重程度呈正比，是一种较敏感的指标[12-13]。两种疾病均会对患者造成不同程度的肾小球和肾小囊损害，最终会导致终末期肾功能衰竭。如果能早期发现这两种疾病导致的肾功能损害，临床寻找一种早期检测糖尿病及肾功能早期损害的敏感度高、特异性强指标具有重要的临床意义[14]。

Urea是人体蛋白质的终末产物，也是肾功能的主要指标之一，反映早期肾小球损伤和肾小球滤过功能降低的敏感指标[15]。但早期肾功能损害患者由于肾小球的滤过作用，正常状态下Urea不能自由通过肾小球滤过膜以及上皮细胞裂隙膜，当肾小球滤过膜屏障受损时，虽然可通过肾小球滤过膜屏障和上皮细胞裂隙膜进入机体，但不会出现Urea的升高。Cr是通常用于肾功能诊断的一种指标，为人体肌肉代谢的产物[16]。但是Cr早期肾损害患者中水平变化也较不明显，虽Cr与患者肾小球滤过率也有密切相关，但单独使用容易受到肾外因素的影响。尽人皆知，目前临床上常用血肌酐来评估肾脏损害的内源性标志物，肌酐的水平容易受多种非肾因素影响，对早期肾功能损害的敏感度不高[17]。因此，针对早期肾功能损害的常规指标Urea、Cr诊断的阳性率较低。

相关研究表明Cys-C测定不受性别、炎症、感染、饮食、溶血、血糖和肝脏疾病等的影响，1岁以后基本在成人的水平范围，不用进行年龄、性别、身高和体重的换算。Cys-C分子量21 kD，是一种低分子蛋白，有核细胞和体液中碱性非糖化蛋白质，血液中的Cys-C一般由肾小球滤过膜滤过，由肝脏合成，而且几乎全部Cys-C被肾近曲小管分解代谢及重吸收。故正常人尿中Cys-C的排泌甚微，仅为0.1 µg/min。肾脏是Cys-C进行代谢的唯一器官，当近曲小管受损时，肾小管重吸收功能发生异常，Cys-C水平显著增加，Cys-C是反映肾功能损害较为敏感的指标。研究显示，正常情况下，Cys-C在肾小管没有严重受损的时候，一般情况下是不会从血液直接进入肾小管的，当肾功能受损时，Cys-C在血液中浓度几乎完全是从肾小球滤过，当肾功能衰竭时，肾小球滤过率下降，Cys-C在血液中浓度可增加10多倍。因此，说明Cys-C是评价GFR一个可靠的内源性标志物，是一个相当稳定的指标，也是一种反映肾小球滤过率变化的理想的指标，已经被临床上推广应用。糖尿病及高血压肾病早期时肾小球滤过率升高，肾脏血流量增加，Cys-C含量升高，当Cys-C滤过量高于近端小管的重吸收量时，病情将会进展恶化性，导致尿Cys-C进一步增高，肾小球发生缺血和玻璃样变[18-19]。本研究中，早期糖尿病和早期高血压肾病组与正常组比较，Cys-C明显升高，肾小管与肾小球都受到影响，但肾小管损伤与肾小球损伤何为因何为果，还有待今后大样本的研究。相关研究表明Cys-C水平是反应早期糖尿病及高血压肾病患者肾小球损伤及损害程度的重要标志，也是早期发现高血压肾病最敏感和最可靠的诊断指标[20]。各项肾功能损伤指标的检测对糖尿病及高血压肾病导致的肾小球早期损害有重要的诊断价值，故及时、准确地检测是诊治糖尿病及高血压肾病很关键的。对患者早期Cys-C监测，预防糖尿病及高血压肾病的进展，也有助于糖尿病及高血压肾病患者地及时治疗，提高患者的生存时间，显得尤其重要。

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（收稿日期：2018-04-09） （本文编辑：李莹莹）