基层医院检验科开展血清胱抑素C的意义

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摘要：目的：基层医院检验科对肾功能损伤的检查中开展胱抑素C测定的意义。方法：我实验室用颗粒增强透射比浊法检测100例糖尿病病人和55例健康者的肾功能比对评价。结果：胱抑素C测定对早期肾功能损伤特别是糖尿病肾病的检测优于尿素氮、肌酐、尿酸等。结果：基层医院检验科开展血清胱抑素C的测定很有必要，可大大提高糖尿病肾病的检出率。

关键词：血清胱抑素C；糖尿病肾病；内源性标志物

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）06-0437-02

肾小球滤过功能是肾脏的主要功能。作为肾小球滤过率（GFR）标志物，一般基层医院检验科以往的检查是血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）和尿酸（UA）测定，这三项检查因检测简便，是临床常用的肾功能检查指标。近年来随着生活水平的提高、不良的生活习惯和遗传等因素，糖尿病发病率逐年增加。糖尿病患者由于长期代谢紊乱，易使肾组织发生病理改变，如肾小球微血管病变、肾动脉硬化等。糖尿病肾病是糖尿病中最常见且严重的微血管并发症之一，此病严重影响糖尿病患者的生活质量。一旦发生肾损害，尚缺乏有效方法制止其进展。由于早期糖尿病肾病无明显的特异性症状，因而早期实验室诊断和治疗对糖尿病患者预后极为重要[1]。胱抑素C（CysC）是近年来报道的最敏感的反映肾小球损伤的标志物之一，可早期反映肾小球滤过膜通透性的变化，对糖尿病肾病诊断有较为敏感的检出率。

1.资料与方法

1.1血清胱抑素C的基因结构与生物特性

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，简称CysC。它有122个氨基酸组成，是一种小分子的血清蛋白质，存在于所有有核细胞中，并以稳定的速率产生，等电点偏碱（PH9）。

胱抑素C基因在所有被观察的组织均表达并广泛存在于各种体液中。胱抑素C的生理功能能调节半胱氨酸蛋白酶的活性，在细胞内肽类和蛋白质的代谢中起重要作用。它的基因突变、体液中含量的升高或降低直接与多种疾病有关。人体所有有核细胞都能持续产生CysC且相当稳定，不受炎症、肌肉量、发热或性别等因素影响，可以自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管被重吸收和降解，因此血中浓度主要由肾小球滤过率决定[2]。糖尿病患者早期并发肾病出现肾功能损害时，造成肾小球滤过率下降，可致血中胱抑素C升高。

1.2胱抑素C的检测方法

从最初的免疫扩散法到放射免疫法、荧光免疫法及各种酶免疫法等非均相免疫比浊法，颗粒增强透射免疫比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法是一种均相比浊法，都能快速稳定的在生化分析仪上测定。方便快捷的检测方法使血清胱抑素C可以更方便的应用于临床。我科现开展的胱抑素C测定即为颗粒增强透射比浊法。

1.3一般资料 2014年我检验科检查肾功能人中，检测有糖尿病肾病100例，糖尿病诊断符合1999年世界卫生专家评估报告的糖尿病分型及诊断标准，其中男71例，女29例，平均年龄51岁。55例健康体检者为健康对照组，其血糖、血脂、肝功能等生化指标均为正常，无严重肝、肾等脏器疾病，无糖尿病、高血压及其他内分泌系统疾病。其中男37例，女18例，平均年龄50岁。

1.4仪器与试剂 仪器采用深圳迈瑞BS—200全自动生化分析仪，胱抑素C（CysC） 、肌酐（SCr） 、尿素氮（BUN）三种项目的检测试剂由浙江康特生物科技有限公司提供。CysC 测定采用颗粒增强透射比浊法，肌酐测定采用肌氨酸氧化酶法，尿素氮测定采用脲酶-谷氨酸脱氢酶法，每天检测均同时作室内质控。

1.5方法 清晨空腹采集所有研究对象静脉血3ml，于干燥真空管中，37。C水浴30min，4000r/min离心后取血清检测。

1.6 统计学 血清CysC 、SCr 、BUN检测结果用x-±s表示，各组之间比较采用t检验，CysC 、SCr 、BUN检测糖尿病肾病阳性率比较采用x2 检验。

2.结果

2.1两组人群CysC 、SCr 、BUN检测结果见表1，糖尿病糖尿病肾病中CysC 、SCr 、BUN与正常对照组比较有显著性差异（P<0.01）

2.2 将CysC>1.35mg/L，SCr >123umol/L， BUN >8.3mmol/L，判断为阳性，血清CysC、 SCr、和BUN检测糖尿病肾病阳性率分别为95%、76%、65%，经X2 检验，血清CysC检测阳性率与SCr、BUN比较差异有显著性（P<0.01），见表2。

3.讨论

在临床上对肾功能可能受损或轻度受损的患者中，由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时，血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）仍可在正常范围。因而在临床上，用SCr和BUN评价肾小球滤过率（GFR）存在盲区。

本实验糖尿病肾病组患者SCr、BUN水平显著高于正常组，反映了糖尿病患者的肾小球损害。但由于血清SCr是肌酸代谢性产物，易受代谢产物和药物的干扰以及饮食习惯和肌肉质量的影响，在测定过程过程中，可受到溶血、脂血等因素的干扰；血清BUN是体内蛋白质代谢的中间产物，易受蛋白质分解代谢，如高蛋白饮食、胃肠道出血等影响，在失血、贫血病人时可代偿性升高[3]。血清肌酐、尿素氮的测定与肾小球实际滤过率有较大误差，特别是肾小球受损早期或轻度受损时，血清BUN、SCr在血中浓度改变并不明显，因此不能作为肾脏早期损害的检测指标。

由于胱抑素C是一种小分子血清蛋白质，可以抑制胱氨酸蛋白酶，能够自由的通过肾小球滤过膜，故循环中的胱抑素C可经肾小球自由滤过，且被近曲小管重吸收并完全代谢，无肾小管分泌。因血液中胱抑素C几乎仅经过肾小球过滤而被清除，当肾小球出现轻微损伤时，其过滤能力下降，血中CysC浓度即可升高，并随着病情的加重而逐渐增高，所以CysC是反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物[4]。有研究表明，血中CysC的半衰期为1.5h，而血肌酐的半衰期为CysC的3倍，故CysC在体内达到平衡状态的时间仅为血肌酐的1/3，能较为敏感地反映肾损伤早期肾小球滤过率（GFR）的变化，因此CysC能作为非常有价值的指标来反映肾功能的早期变化[5]。从表2也可以看出，血清CysC检测糖尿病肾病的阳性率显著高于SCr、BUN的阳性率，提示血清CysC在反映糖尿病肾病肾小球滤过功能损伤时，敏感性明显优于SCr和BUN。且血清胱抑素C血中的浓度不受性别、年龄、饮食、炎症、血脂水平和肝脏疾病等干扰，即胱抑素C较现在基层医院检验科常用的肾功能检查中血清肌酐和尿素氮的检测指标更优。

胱抑素C作为一种新的反映肾小球滤过率（GFR）的内源性标志物，为肾功能损伤特别轻微和受损早期疾病中GFR的变化提供快速、精确而又简单方法。特别是糖尿病患者随访中定期检测CysC，有助于反映肾功能的变化趋势以及早期反映糖尿病肾病肾小球滤过率下降。基层医院要接触和就诊大量的糖尿病患者，为方便病人就医检查和糖尿病病人定期监测，检验科可采用颗粒增强透射免疫比浊法或颗粒增强散射免疫比浊法测定血清胱抑素C，它具有检测方便快捷、成本较低、准确性高、所需样本少，可与其他生化指标同时检测等优点，直接在全自动生化分析仪上即可测定，不需要添置更多的设备，适宜在基层临床推广。所以一般基层医院检验科在肾功能检查项目中开展血清胱抑素C的测定非常有必要，可提高糖尿病肾病的检出率，对早期肾功能损伤的检查特别是糖尿病肾病的诊断和治疗有重要的临床意义。

参考文献

[1] 龚浩 刘晓静 韩松淋 孙晋客 血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的价值 [J] 中华实用诊断与治疗杂志，2008，22（12）931-932

[2] 胡美蓉.血清胱抑素C的测定及其临床应用[J]江西医学检验，2001，19（c）：375

[3] Finney H，Newm an DJ Price CP.Adult reference ranges for serum cystatinC creatinine and predicted crestinine clearance[J]Ann Clin Bioclem，2003 37 （ptl）：49-59

[4] 李晓娟，胱氨酸蛋白抑制剂C的临床应用[J]，国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，25（2）：9-10

[5] 孔岩，杨建梅，徐国宾等，对2型糖尿病患者滤过功能的评价[J]，中华检验医学杂志，2007，30（11）：1219-1222