妊娠高血压综合征患者纤维结合蛋白的水平检测

妊娠高血压综合征（PIH）是产科常见的严重威胁母婴健康的并发症之一。其病因和发病机制至今尚不完全清楚，目前认为血管内皮细胞功能紊乱在其发病机制中发挥重要作用^［1］。研究发现纤维结合蛋白（Fn）参与血管内皮细胞功能失调在妊娠高血压综合征中发挥重要作用^［2］。本研究通过观察正常血压妊娠孕妇、慢性高血压合并妊娠、慢性高血压合并妊娠高血压综合征和PIH患者血浆纤维结合蛋白水平的变化，探讨纤维结合蛋白在妊娠高血压综合征发病机制中的意义。

资料与方法

2009年3月～2011年3月收治妊娠患者，正常血压妊娠组20例、慢性高血压合并妊娠组20例、慢性高血压合并妊娠高血压综合征组20例，妊娠高血压综合征组20例，均为单胎、初产，年龄23～39岁，平均27.5岁。PIH的诊断标准参考乐杰主编的《妇产科学》（第6版）^［3］。无糖尿病、高血压及心、肝、肾、甲状腺等疾病史和其他产科并发症。

方法：正常血压妊娠组（A组）、慢性高血压合并妊娠组（B组）、慢性高血压合并妊娠高血压综合征组（C组）、妊娠高血压综合征组（D组）分别在第孕8周、21周、28周、32周、36周各抽1次空腹肘静脉血3ml，分离血浆分装保存在-80℃冰箱中，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测纤维连接蛋白水平，试剂（检测值范围：0～800μg/L，敏感度：1.0μg/L），由专人严格按照试剂盒说明书操作。

统计学方法：试验数据以（X±S）表示，两组间均数比较采用t检验。同组不同时间段数据分析采用重复测量数据的方差分析，用SPSS 11.0统计软件处理。

结 果

各组不同孕周血浆纤维结合蛋白检测结果，见表1。

讨 论

纤维连接蛋白是一种大分子、多功能的糖蛋白，主要由肝细胞、内皮细胞及和巨噬细胞合成。广泛分布于血浆、多种细胞表面及细胞外基质中，参与细胞的增殖、分化和细胞与细胞间及细胞与基质间的黏附，对维护血管壁的完整性起着重要作用。目前认为纤维连接蛋白参与的血管内皮细胞损伤在妊娠高血压综合征的发病机制中起着重要作用，通过对90例妊娠高血压患者研究发现胎盘组织表达四型胶原、波形蛋白和纤维连接蛋白水平增加，而15例正常妊娠者胎盘上述蛋白水平表达正常，提示四型胶原、波形蛋白和纤维连接蛋白水平和妊娠高血压发病机制有关^［4］；可能是由于合成纤维连接蛋白的血管内皮受到损伤，使纤维连接蛋白释放入血所致^［5］。文献报道子痫前期中晚期母体血浆血浆纤维连接蛋白明显升高^［6］，而妊娠期高血压保持同期正常妊娠水平；妊娠中晚期母体血浆血浆纤维连接蛋白对预测子痫前期有较好的特异性，妊娠20～24周的预测价值优于妊娠30～34周。本研究的结果表明在四组中血浆纤维连接蛋白随着妊娠时间其水平逐渐增高，而A组、B组差异无统计学意义，C组和D组相比较具有统计学意义，提示纤维连接蛋白可能参与妊娠高血压综合征的发病机制。有学者发现在妊娠中、晚期纤维连接蛋白水平则明显升高，持续至产后6周开始下降，至产后8周降至非孕期水平，在正常妊娠早期与非孕期相比血浆纤维连接蛋白的水平无明显改变^［7］。本研究中C组和D组妊娠晚期血浆纤维连接蛋白值较正常孕妇明显增高，且随妊娠的进展和病情的加重而明显增加，差异具有统计学意义。PIH患者血浆纤维连接蛋白水平显著高于正常同孕龄孕妇，且早在临床症状出现几周前就已升高，PIH患者血浆纤维连接蛋白含量明显增高；与病情严重程度孕周增加有较好的相关性。因此，检测血浆纤维连接蛋白水平有助于早期发现妊娠高血压患者，并进行早期干预，有望为临床治疗提供理论依据，但其临床应用价值还需要进一步研究。

参考文献

1 Powers RW,Catov JM,Bodnar LM,et al.Evidence of endothelial dysfunction in preeclampsia and risk of adverse pregnancy outcome.Reprod Sci,2008,15（4）:374-81.

2 Paneva-Masin J,Zafirovska K,Bogdanovska S.Changes of plasma fibronectin levels in pregnancy induced hypertension.Acta Med Croatica,2000,54（4-5）:157-160.

3 乐杰,谢幸,丰有吉.妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社,2004:97-105.

4 Hu ZY,Fang MR,Shen ZF,et al.Relationship between expression of vimentin,type IV collagen and fibronectin in human placenta and pregnancy induced hypertension.Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi,2004,39（9）:609-611.

5 Ostlund E,Hansson LO,Bremme K.Fibronectin is a marker for organ involvement and may reflect the severity of preeclampsia［J］.Hypertens Pregnancy,2001,20（1）:79-87.

6 郭涛,赵云,胡豫,等.母体血浆细胞纤维结合蛋白不同时期预测妊娠期高血压疾病的价值.临床血液学杂志,2009,7（22）:357-360.

7 孔德华,张文真.纤维结合蛋白与病理妊娠关系的研究［J］.国外医学·妇幼保健分册,2005,16（2）:79-81.