丹红注射液治疗短暂性脑缺血发作的疗效分析及对患者血流动力学及神经功能的影响

摘要 目的：探討丹红注射液对短暂性脑缺血发作（TIA）患者的疗效及对其血流动力学、神经功能及其他血生化指标的影响。方法：选取2015年6月至2016年2月陆军总医院附属八一脑科医院收治的TIA患者86例，随机分为观察组和对照组，每组43例。对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组的基础上加用丹红注射液治疗，2组均连续治疗14 d，于治疗结束后均至少随访3个月。评价2组患者的临床疗效，检测并比较2组患者血流动力学指标、神经功能指标及其他血生化指标水平的变化。结果：治疗后2组Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均较治疗前显著增大，R较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且2组间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；治疗后2组血清S-100B、GFAP、NSE、MBP等神经功能指标水平，血清Cys-c、Hcy、CD62p、CD63水平均较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且观察组显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）；观察组复发率为11.63%、脑梗死发生率为6.98%，均显著低于对照组的34.88%、25.58%（P<0.05）。结论：丹红注射液治疗TIA，复发率低，脑梗死发生率低，血流动力学得到明显改善，脑血流速度加快，并能有效抑制血小板活化功能，进而促进患者神经功能恢复。

关键词 短暂性脑缺血发作；丹红注射液；血流动力学；神经功能；血生化

Abstract Objective：To investigate the therapeutic effects of Danhong Injection in treating transient ischemic attack （TIA） and the influence on patient′s hemodynamics，neurological function and other blood biochemical indexes.Methods：A total of 86 patients with TIA who were admitted and treated in our hospital were randomly divided into treatment group and control group with 43 patients in each group.The control group received conventional western medicine treatment，and the treatment group was added Danhong Injection.Both groups were treated continuously for 14 d，with at least 3 months′ follow-up visit after treatment.The therapeutic effects of 2 groups were evaluated，and the changes of hemodynamics，neurological function and other blood biochemical indexes were detected and compared.Results：The Vmean，Vmax，Vmin，Qmean of two groups were increased compared with that before treatment，and R was significantly decreased （P<0.05 or P<0.01）.The difference between 2 groups was significant （P<0.05 or P<0.01）.The neurological function indexes levels of serum S-100B，GFAP，NSE，MBP，and Cys-c，Hcy，CD62p，CD63 were significantly decreased compared with that before treatment （P<0.05 or P<0.01），and the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）.The recurrence rate and incidence rate of cerebral infarction in treatment group were 11.63% and 6.98%，which was lower than 34.88% and 25.58% in control group （P<0.05）.Conclusion：Danhong Injection in treating TIA has low recurrence rate and low incidence rate of cerebral infraction，and can significantly improve hemodynamics and accelerate cerebral blood flows，as well as effectively inhibit hematoblastic activation function to further improve the recovery of patient′s neurological function.

Key Words Transient ischemic attack；Danhong injection；Hemodynamics；Nerve function； Blood biochemistry

中图分类号：R277.7文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.014

短暂性脑缺血发作（TIA）是临床上常见的一种急性缺血性脑血管疾病，其主要病因为患者出现局灶性脑缺血而致机体出现突发性、短暂性、可逆性的神经功能障碍，临床表现主要为一过性眼震、耳鸣、眩晕、行走或站立不稳、视力减退、语言表达不清晰等，该病发病时间通常15 min，并可在1 h内完全恢复，最长≤24 h[1-2]。目前临床尚无治疗TIA的特效药物，西医常进行对症治疗，但TIA易反复发作，甚者会发展为脑梗死，给患者及其家庭造成巨大影响。中医认为，TIA的病机与病因与中风相似，故有“营缓则为亡血，卫缓则为中风”之说，研究表明[3]，丹红注射液具有活血化瘀、通络舒脉的功效，可有效治疗脑血管疾病。本研究探讨丹红注射液对TIA患者血流动力学、神经功能及其他血生化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年2月我院神经内科住院及门诊收治的TIA患者86例，所有患者均符合《短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）》中相关诊断标准[4]。将所有纳入患者随机分为观察组和对照组，每组43例，观察组男22例，女21例；年龄38～72岁，平均年龄（59.16±4.38）岁；发作频率：每周大于3次者9例，2～3次者18例，1次以内者16例。对照组男23例，女20例；年龄39～73岁，平均年龄（60.02±4.47）岁；发作频率：每周大于3次者10例，2～3次者15例，1次以内者18例。2组患者性别、年龄、发作频率等方面一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意。

1.2 纳入标准 符合上述诊断标准者；均于24 h内出现过TIA；患者意识清晰；对研究药物无禁忌证者。

1.3 排除标准 发病时间>24 h者；伴有心、肝、脾、肾等严重疾病者；存在脑梗死或脑出血病史者；存在高血压或恶性肿瘤者；中途退出研究者。

1.4 治疗方法 2组患者均首先给予抗凝、溶栓、营养神经细胞、改善脑部循环等常规西医治疗，同时给予阿司匹林肠溶片口服，200 mg/次，1次/d；观察组在此基础上加用丹红注射液治疗，静滴，40 mL溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，1次/d。2组均连续治疗14 d且治疗后均至少随访3个月。

1.5 观察指标 1）采用自动心脑血管检测仪测定2组患者治疗前后血流动力学，包括平均血流速度（Vmean）、最大血流速度（Vmax）、最小血流速度（Vmin）、平均血流量（Qmean）和脑血管阻力（R）。2）采集2组患者治疗前后晨起空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清S100B蛋白（S-100B）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）等神经功能因子水平变化及血清胱抑素（Cys-c）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平变化；采用流式细胞仪检测并比较2组患者血小板α-颗粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板溶酶体膜糖蛋白（CD63）等血小板活化功能指标水平变化。3）观察并统计2组患者临床复发、脑梗死及死亡情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0软件对研究数据进行统计学分析，计量资料以均值±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，2组间比较采用独立t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血流动力学比较 治疗前2组血流动力学各项指标无显著差异（P>0.05），治疗后2组Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均较治疗前显著升高，R较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且2组间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后神经功能指标水平比较 治疗前2组神经功能相关因子水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组血清S-100B、GFAP、NSE、MBP水平均较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且观察组显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表2。

2.3 2组患者治療前后Cys-c、Hcy水平及血小板活化功能指标水平比较 治疗前2组血清Cys-c、Hcy水平及血小板活化功能指标水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组血清Cys-c、Hcy、CD62p、CD63水平均较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且观察组显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表3。

2.4 2组患者临床复发、脑梗死及死亡情况比较 观察组复发率为11.63%、脑梗死发生率为6.98%，均显著低于对照组的34.88%、25.58%（P<0.05），但2组死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

TIA是因机体脑部出现暂时性的血供不足而致某一区域的神经功能出现障碍，若不能对病情进行有效控制，易发生脑梗死，但现阶段关于其具体病因和确切发病机制医学界尚未有明确阐释[5-7]。临床研究资料显示[8]，TIA可作为脑梗死发生的独立危险因素，且TIA的发生同动脉硬化、动脉狭窄、血流动力学变化异常等因素密切相关。目前，该病的发病率逐年升高，严重影响人们的正常生活和工作，故进行积极有效的治疗是预防脑梗死发生的关键[9-10]。西医常采用抗血小板聚集，加速脑部微循环等药物进行治疗，虽疗效确切，但由于TIA短期内易反复发作，仍有部分患者未达到满意疗效。中医将TIA归属为“中风先兆”范畴，其病机主要特点为本虚标实，本虚即为阴阳失调，气机逆乱，标实则为风、火、痰、瘀，或相杂为病，故临床上常以扶正祛邪、疏通经络、调和气血为治疗原则[11]。姚灵枝[12]报道，在常规西医治疗基础上辅以丹红注射液，能有效改善患者临床症状，效果显著。

丹红注射液主要是由丹参和红花组成的中药复方制剂，其中丹参可安神养血、活血化瘀；红花则具有止痛散瘀、通经活血之功效，二者联用能切中瘀血阻滞经脉病机，发挥活血行气作用。同时现代药理学表明[13-14]，丹红注射液可明显改善患者局部微循环，发挥抗凝血、抗血小板集聚、抑制纤维蛋白原分泌的功效，还能够减轻机体炎性反应，介导内皮依赖性血管舒张，并可通过前列腺素的调节，使环氧合酶-2的合成与表达增加，进一步促进血管扩张。成祥林等[15]報道，TIA发生发展中常伴有脑部血流动力学参数异常表达，主要表现为脑部血供减少及阻力增加。本研究结果显示，治疗后2组Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均较治疗前显著升高，R较治疗前显著下降，且2组间差异有统计学意义。说明采用丹红注射液治疗，可明显改善患者血流动力学，加快脑部供血。推测是丹参中的丹参酮及丹参多酚酸能够抑制血小板集聚，降低血液黏度，同时增强纤维蛋白溶解酶系统的活性，加快血流速度；而红花中的红花色素等有效成分能明显抗血小板黏附，防止机体出现缺血再灌注损伤，同李向平等[16]研究相吻合。

由于TIA存在反复的脑缺血，必然会对机体神经功能造成一定影响，而血清S-100B、GFAP、NSE、MBP被认为是评价神经功能的特异指标，且其水平与病情的严重程度正相关[17]。本研究结果显示，治疗后2组血清S-100B、GFAP、NSE、MBP水平均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组。表明丹红注射液在修复神经受损中的效果显著，可有效改善机体神经功能，同李志雄等[18]研究一致。TIA通常基于动脉粥样硬化的发作，Cys-c是参与动脉粥样斑块炎性反应的主要因子，在动脉粥样斑块的形成与稳定中发挥重要作用，Hcy则可加速血小板黏附，促进血栓的发生；同时血小板活化在动脉粥样斑块的破裂，继发血栓的形成中作用重大，而CD62p、CD63均可作为血小板活化程度的敏感指标[19-20]。本研究结果显示，治疗后2组Cys-c、Hcy、CD62p、CD63均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组。同时，观察组复发率为11.63%、脑梗死发生率为6.98%，均显著低于对照组的34.88%、25.58%。说明丹红注射液可通过多种机制控制动脉粥样斑块，抑制血小板活化，避免继发血栓形成，进而控制TIA的持续恶性发展，有效减少病情复发和脑梗死的发生。

综上所述，丹红注射液治疗TIA疗效确切，可明显改善脑部血供状况，促进机体神经功能的恢复，降低Cys-c、Hcy水平，并能抑制血小板活化，对患者预后发挥重要作用，值得临床进一步推广应用。

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