D—二聚体及血液流变学与类风湿关节炎疾病活动的关系

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摘要 目的：检测类风湿关节炎（RA）患者血中血浆纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白降解产物（FDP）、D一二聚体（DD）水平，并探讨它们与RA疾病活动的关系。方法：2011年1月-2013年8月收治RA患者6（）例，其中活动性RA组30例，稳定性RLA对照组30例。记录患者的临床和实验室指标，并研究其与RA患者疾病活动度（DAS28评分）、红细胞沉降率（EsR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RP）等指标的关系。结果：活动性RA组D-二聚体、FIB、FDP均升高，与稳定性RA组比较差异有统计学意义（P<0.01）。在RA患者中D-二聚体增高组DAS28水平高于D-二聚体正常组（P<0.01）。D-二聚体增高组RA患者的ESR、CRP和RF水平均高于D-二聚体水平正常组RA患者（p<0.05）。结论：RA患者血中D-二聚体和FIB、FDP水平均有升高，且与疾病活动度密切相关。凝血一纤溶系统激活可能在RA的病情发展和病理过程中发挥作用。

关键词 关节炎；类风湿；D-二聚体

类风湿关节炎（RA）是最常见的炎性关节炎，影响世界上0.5%～1%的人群。D-二聚体（DD）是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的特异性分子标记物，在继发性纤溶亢进时DD、FDP皆升高。本文对30例RA活动期患者及30例RA稳定期患者的D-二聚体、FIB、FDP进行检测，并对其相关因素进行初步分析，探讨D-二聚体和血液流变学改变与RA疾病活动的关系。

资料与方法

2011年1月-2013年8月收治RA患者60例，均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准，除外血栓性疾病、肿瘤、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、痛风、抗磷脂综合征等疾病。入选者肾功能正常，近6个月无手术、外伤史。检测前4周未使用抗凝溶栓类药物。其中活动性RA组30例均为住院患者，男8例，女22例，年龄33～85岁，平均（55±13）岁；病情活动的判断指标为疾病活动指数（DAS）28评分>2.6，活动组RA平均（5.8±0.7）分。病情缓解组30例，为出院复诊及门诊患者，男6例，女24例，年龄22～85岁，平均（59±17）岁；病情缓解的判断指标为DAS28评分≤2.6，缓解组RA平均（2.0±0.4）分。两组年龄、性别分布比较差异无统计学意义（P>0.05）。

方法：清晨空腹静脉采血，以透射比浊法检测血浆中D-二聚体水平，正常值为<0.5 mg/L。磁珠法检测FIB，免疫比浊法检测FDP，红细胞沉降率（ESR）采用魏氏法，C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）采用免疫速率散射比浊法检测。

统计学处理：采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验，采用Spearman相关分析两变量间相关性。检验水准a=0.05。

结果

两组DD、FIB和FDP结果：活动性RA组D-聚体、FIB、FDP均升高，与稳定组比较差异有统计学意义（P均<0.01），见表1。

60例RA患者中，D-二聚体升高38例，正常22例。D-二聚体升高组ESR、CRP和RF明显高于D-二聚体正常组（P<0.05），其DAS28评分高于D-二聚体水平正常组患者（P<0.01）。相关性分析显示，D-二聚体水平与ESR（P<0.05）、CRP（P<0.05）、RF（P<0.05）、DAS28评分（P<0.01）均具有相关性，见表2。

讨论

RA是以慢性滑膜炎为病理基础，属于一种自身免疫性疾病，目前其病因尚未明确，临床表现为对称性关节肿痛及进行性关节破坏伴发关节外病变。RA患者的关节滑液中常常有血浆纤维蛋白聚集，尤其在滑膜表面，提示纤维蛋白原代谢异常。聚集的纤维蛋白原以及其他降解产物能减少氧分和氧向软骨弥散，增强血糖通透性，细胞因子的产生增多，并可诱导白细胞向炎症部位聚集。关节损伤造成的局部炎性反应可以促进纤维蛋白原以及凝血酶原等血浆成分渗入关节腔内。在炎性因子介导下，凝血酶原活化，进而激活凝血反应导致纤维凝块的形成。关节内凝血系统激活在各种炎性关节炎中均可以出现。而在RA患者关节内可检测到异常增多的纤维蛋白原/纤维蛋白沉积，是滑膜炎症的特征性病理表现。一项最新研究表明RA患者体内D-二聚体水平升高，说明RA患者体内存在异常激活的凝血-纤溶系统。

为探讨凝血-纤溶系统异常与RA疾病活动的关系，本研究检测了不同阶段RA患者血中D-二聚体水平及FIB、FDP水平，并分析其相关因素。结果显示，活动性RA患者血浆中D-二聚体含量明显高于对照组稳定性RA患者，提示凝血一纤溶系统异常可能是RA的特异性表现之一。本研究数据统计，活动性RA患者D-二聚体升高，表明患者体内有微血栓形成；同时，FDP、FIB皆高，表明患者继发性纤溶亢进。本研究数据统计，D-二聚体水平在高疾病活动度的RA患者中有明显升高，与ESR、CRP、RF和DSA28等主要炎性指标均有相关性。RA患者血浆中FDP、FIB水平同样有明显升高，FDP、FIB也反映了RA患者的疾病活动度，与ESR、CRP、RF和DAS28等主要炎性指标也存在有明显相关性。上述研究表明，RA患者体内同样存在凝血一纤溶系统异常，提示在临床工作中应关注RA相关的心血管事件。根据本文数据研究，关节局部的凝血-纤溶系统异常并不只是关节局部炎症的一个伴随现象，而是参与在RA整个关节炎症的发病过程中。临床上，部分进展性RA患者的ESR和（或）CRP水平并无明显升高，积极探索更多可靠的活动性评价标准具有重要的临床意义。本研究数据表明，FDP、DD、FIB均与DAS28、ESR、CRP呈正相关，表明活动性RA患者纤溶水平与病情活动性密切相关。

尽管近年来对于RA的发病机制有了很多更进一步的认识，但RA的病因及发病机制仍是一个复杂的问题。动态监测患者纤溶水平，进一步研究纤溶系统与RA疾病活动的关系，早期干预，改善微循环障碍，有利于RA的预后，有望成为RA治疗及病情活动性监测的新方向。