曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血液流变学的影响

【摘要】 目的 探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效， 同时评价其对血液流变学的影响。方法 选取2011年1月～2013年12月本院不稳定型心绞痛患者108例做为研究对象， 随机分为实验组和对照组， 分别50例和58例， 对照组给予硝酸甘油等常规治疗， 实验组在其基础上给予曲美他嗪联合阿托伐他汀进行治疗， 其中曲美他嗪20 mg/次， 3次/d， 阿托伐他汀20 mg/d， 比较两组的临床疗效， 并观察血液流变学的改变。结果 实验组的疗效优于对照组， 两组之间的疗效差异具有统计学意义（P<0.05）；血液流变学指标改善实验组明显优于对照组（P<0.05）。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛有较好的疗效。

【关键词】 曲美他嗪；阿托伐他汀；不稳定型心绞痛

不稳定型心绞痛（unstable angina， UA）是一种临床症候群， 其介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间。UA在给予常规化治疗情况下， 也极易发生心肌梗死甚至猝死[1]。曲美他嗪与阿托伐他汀等他汀类药物， 具有降脂、抗炎、保护血管、促进斑块溶解及缺血再灌注时的心脏功能恢复的作用。本研究采用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛取得较好疗效， 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 108例研究对象均来自本院2011年1月～2013年12月诊断的UA患者， 随机分为实验组和对照组， 实验组为50例， 其中男性31例， 女性19例；平均年龄（58.2±8.7）岁， 病程（3.2±1.2）年；对照组58例， 其中男性35例， 女性23例， 平均年龄（60.1±1.5）岁， 病程（3.5±1.6）年。两组患者年龄、性别、病情严重程度差异没有统计学意义， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：病例的确诊均符合中华医学会心血管病学会制定的不稳定型心绞痛的诊断标准[3]。排除标准：①经药物治疗后仍不能有效控制的高血压。②排除其他可能引起心绞痛的疾病， 如重度神经官能症、胆及食道源性胸痛等疾病。

1. 3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗， 包括常规抗心绞痛治疗（如硝酸酯类药物）及对症支持治疗。而实验组在此基础上给予口服曲美他嗪， 20 mg/次， 3次/d， 同时给予口服阿托伐他汀20 mg/次， 1次/d。

1. 4 疗效判断标准及观察指标 疗效判断标准参照《心血管系统药物临床研究指导原则》标准[2]。心绞痛发作次数减少80%以上或在以前同等劳累的程度上不引起心绞痛可判为显效；硝酸甘油用量及心绞痛发作字数减少50%以上判为有效；心绞痛发作次数程度及持续时间增加， 硝酸甘油用量增加或病情加重、恶化等即可判为无效。同时监测全血黏度及血浆黏度等血液流变学指标变化。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析， 对于计量资料采用（ x-±s）表示， 应用t检验分析。对于计数资料采用卡方检验， 等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者疗效比较 两组患者经治疗后， 治疗效果差异比较有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 2 血液流变学指标改变 两组患者血液流变学指标在治疗后均优于治疗前， 差异具有统计学意义。实验组血液流变学指标在治疗后均优于对照组治疗后， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

不稳定型心绞痛患者有明显的心肌缺血及血液黏滞度的异常， 并且随着病情的严重程度而出现不同的变化。UA的突然发作是由于冠状动脉粥样硬化基础上的斑块破裂、出血、血小板聚集导致心肌缺血引起。UA治疗目的在于调节血脂浓度， 稳定粥样斑块， 改善心肌供血， 使心肌细胞对缺血的耐受性提高， 改善血液粘滞度， 预防血栓形成。而他汀类药物经药理学证明其具有拮抗血小板聚集、抗凝及降低血液粘稠的作用， 并有降脂抗炎作用， 可改善缺血再灌注时的心脏功能及血液流变学。本研究发现两组患者治疗后， 全血黏度和血浆黏度均得到改善， 实验组的改善情况要优于对照组（P<0.05）。

曲美他嗪是一种新型抗心绞痛药物， 其可选择性抑制线粒体酶长链3-酮酰辅酶A硫解酶降低游离脂肪酸的氧化速率， 增加葡萄糖氧化和提高心肌细胞能量的产生， 产生更多的ATP并增加磷脂的合成， 增加心肌细胞氧的利用与氧效价， 从而提高心肌收缩功能保护心肌细胞[3]。此外， 它可降低细胞内Ca2+和Na+浓度， 减少自由基及内皮素释放， 保护内皮细胞免受损伤， 维持ATP的产生， 延缓发生心肌缺血的时间， 与硝酸甘油相比， 它虽然起效慢， 但持续时间更长[4]。

阿托伐他汀属于新型的高选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。其可抑制HMG-CoA， 从而抑制胆固醇的合成， 达到降低血清总胆固醇和血清甘油三脂水平的目的。此外， 阿托伐他汀还能改善冠状动脉内皮细胞的功能， 如减少泡沫细胞形成， 改善病灶脆性， 稳定粥样斑块[4]。阿托伐他汀能使血浆基质金属蛋白酶和C反应蛋白降低， 抑制血管平滑肌细胞增殖与移行， 进而抑制血管痉挛以及细胞炎症反应， 改善内皮功能， 进一步延缓血栓形成。

曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛， 均可通过改变血流动力学的角度控制心绞痛的发作， 起到协同作用。本研究结果显示， 观察组总有效率94.0%， 明显高于对照组总有效率72.4%；两组患者治疗后血液流变学指标与治疗前比较均明显下降， 且治疗后实验组全血黏度和血浆黏度水平明显优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

总之， 在常规治疗上加用曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗UA， 治疗效果好， 是一种治疗缺血性心脏疾病的有效方法。

参考文献

[1]Sugioka K， Naruko T， Matsumura Y， et al. Neopterin and atherosclerotic plaque instability in coronary and carotid arteries. J Atheroscler Thromb， 2010，17（11）：1115-1121.

[2]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南.中华心血管病杂志， 2007，35（4）：295-304.

[3]刘文芳，李静，马长生， 等.国产盐酸曲美他嗪的药代动力学和生物等效性研究.中华心血管病杂志， 2012，40（12）：1041-1044.

[4]罗艳婷，刘金来，陈飞等.曲美他嗪对心肌梗死大鼠短期心肌保护作用的研究.中国病理生理杂志， 2011，27（11）：2072-2706

[5]余盛龙，陈次滨.氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效观察.广东医学， 2011，32（18）：2458-2460.