桃红四物汤促进实验性骨折血管新生研究进展

【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）2-0355-01

桃红四物汤是中医伤科活血祛瘀法治疗创伤骨折的基本方，历代伤科专著所载治伤名方多根据骨折分期辨证原则由该方随证加减化裁衍生。近年来，许多学者从不同地角度研究桃红四物汤对骨折愈合的促进作用。本文从桃红四物汤改善血液流变学和抗炎，以及促血管生成因子等方面，概述该方在促进实验性骨折愈合方面的药理研究进展。

1 改善血液流变学异常

骨折时会造成局部血管破坏，造成大量出血，形成瘀斑。桃红四物汤为活血化瘀法治疗骨折的基本方，临床使用该方治疗骨折取得了公认的良好效果^[1]。此方中有多味活血化瘀中药，能够改善骨折引起的血液流变学异常。齐振熙^[2]等观察桃红四物汤对激素性股骨头缺血坏死模型兔血液流变学的影响时，发现治疗组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于模型组和生理盐水组，进一步证明了桃红四物汤能够改善骨折引起的血液流变学异常。

2 调节促血管生成因子

2.1 调节血管内皮生长因子（VEGF）：影响骨折愈合过程的因素很多，各个阶段骨折断端新生血管的形成是提供血运的保障，对骨折愈合至关重要，血管形成是骨折愈合的首要因素。新生血管形成与多种生长因子诱导、调控有关， VEGF具有显著促进新生血管形成的活性，这也为治疗骨折愈合开辟了新的治疗途径。骨折愈合是一个复杂的生物学修复过程，多种细胞因子对骨折愈合有调节作用，VEGF在骨折愈合的不同阶段有较活跃的表达，通过促内皮细胞增殖，促进血管生成而参与骨折的修复过程^[3]。实验表明桃红四物汤通过提高骨折后骨痂内VEGF以及VEGF-mRNA的表达，加速断端微血管新生以及血管密度，促进骨折愈合。

2.2 调节其他促骨折血管新生因子：骨形成是一个复杂的过程，骨质中存在多种生长因子，如骨形态蛋白（BMP）、β-转化生长因子（TGF-β））、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等等。骨生长因子均存在于骨组织中，且由骨细胞产生，因而任何时候骨细胞的微环境中都不是只出现某一种因子，也即骨组织代谢是由多种因子同时参与调节。桃红四物汤通过调节骨形成当中各生长因子的表达，促进血管再生，治疗骨折愈合。

2.2.1 碱性成纤维细胞生长因子：骨的生长及代谢需要多种细胞因子参与，有研究表明作为内源性多肽生长因子，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）具有诱导成骨、血管的形成作用，增加骨细胞内骨钙素的含量，降低碱性磷酸酶活性及胶原合成而影响其表型。桃红四物汤骨坏死模型动物体内bFGF的含量明显增加，局部空骨陷窝数明显减少，而灌服生理盐水模型组bFGF含量明显减少，局部空骨陷窝数明显较多，从而表明桃红四物汤能促进骨坏死模型bFGF的表达，减少局部骨陷窝数^[4]。

2.2.2 转化生长因子：TGF-β是一组具有多功能性的多肽，在血小板和骨组织含量最为丰富。其生物学作用非常广泛，可促进各类软组织损伤修复、促进血管生长；参与体内许多炎症反应和组织修复；参与骨与软骨的形成^[5]。TGF-β能够促进VEGF在骨痂中的表达，研究显示，随着TGF-β1在各细胞中的表达增强，VEGF在细胞中的表达也呈增强趋势，说明二者存在着一定的协调关系。桃红四物汤可促进TGF-β1mRNA的转录水平，促进坏死股骨头的修复。这可能是TGF-β1通过刺激VEGF的表达，参与骨与软骨的修复的^[6]。

3 抗炎性因子

桃红四物汤中含有多种有效成分，如芍药苷、川芎嗪、阿魏酸等，具有明显的抗炎作用。MMPs是纤溶酶原系统和基质金属蛋白酶系统，能促进细胞外基质的降解，促进血管平滑肌的迁移和增殖。李宁[7]等也通过研究显示桃红四物汤能够降低MMP-1的表达，降低膝盖骨关节炎的发生。

4 结语和展望

桃红四物汤出自清代吴谦所著的《医宗金鉴》，由桃仁、红花、当归、赤芍、生地、川芎组成，全方活血化瘀、养血补血的功效，该方是治疗早期骨折愈合的基本方^[8]。目前，对于桃红四物汤研究，无论在临床还是在实验阶段，都取得了一定的研究进展。利用桃红四物汤治疗骨折，主要是该方具有显著的活血化瘀的效果，能够改善血液流变学和血流动力学异常，促进血管的生成。关于桃红四物汤抑制骨髓充质干细胞分化成骨细胞，以及抑制骨细胞成脂分化的机理还不是很明确，是否与bFGF的表达有关，有研究已经显示bFGF能降低胶原的合成。

关于桃红四物汤在骨修复中，能否抑制血小板聚集，是否与血小板衍生生长因子（PDGF）的表达有关，也是目前探讨桃红四物汤促进实验性骨折愈合药理研究的一个方向。

参考文献

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[4]齐振熙，杜传宝. 碱性成纤维细胞生长因子在激素性股骨头缺血性坏死模型兔体内变化及桃红四物汤的干预[J]. 中国组织工程研究与临床康复，2007，11（45）： 9047-950

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[6]齐振熙，康靖东，李树强. 桃红四物汤对激素性股骨头缺血坏死模鼠TGF-β1 mRNA 转录的影响[J]. 福建中医学院学报，2009，19（1）： 40-42

[7]李宁，宋敏，宋志靖，等. 桃红四物汤加味对膝关节骨性关节炎大鼠关节软骨中MMP21及TIMP21的影响[J]. 甘肃中医学院学报，2009，26（6）： 12-14

[8]陈少明. 桃红四物汤新解[J ]. 新医学，1974 ，9 （10） ：524