低分子肝素钙与酚妥拉明联合治疗肺心病心力衰竭疗效观察

【摘要】 目的 观察低分子肝素钙与酚妥拉明联合治疗肺心病心力衰竭的疗效及安全性。方法 将170例肺心病心力衰竭患者随机分为观察组和对照组各85例,两组患者均给予卧床休息、吸氧、平喘、祛痰、抗感染、强心、利尿、扩张血管、纠正电解质及酸碱平衡紊乱等常规治疗,观察组在此基础上联合应用低分子肝素钙皮下注射和静脉滴注酚妥拉明,疗程均为14 d。结果 观察组显效率和总有效率明显优于对照组(P<0.001);CO、SV、LYEF等心功能指数明显比对照组升高(P均<0.05);PaO2增高幅度、PaCO2降低幅度明显优于对照组(P均<0.001);全血黏度高切与低切、红细胞比容及纤维蛋白原等血液流变学指标比对照组明显改善(P均<0.001);两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 低分子肝素钙与酚妥拉明联合治疗肺心病心力衰竭,具有起效迅速、使用安全、疗效满意等优势,具有较好临床应用价值。

【关键词】

肺心病;心力衰竭;低分子肝素钙;酚妥拉明肺心病心力衰竭是临床常见危重病症,内科常规应用抗生素、解痉平喘、止咳化痰、强心、利尿、吸氧等综合治疗,疗效不尽人意。我院2005年1月至2009年6月联合应用低分子肝素、酚妥拉明治疗肺心病心力衰竭85例,疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选病例为我院呼吸内科住院患者170例,均符合慢性肺源性心脏病(简称肺心病)的诊断标准^[1]。均无低血压、血容量不足、出血性疾病及出血倾向,无严重肝肾疾病及2周内不曾使用抗血小板或抗凝药物。随机分为观察组和对照组,观察组85例中男58例,女27例;年龄58~90岁,平均(72.5±2.5)岁;病程8~35年,平均(16.5±4.5)年;心功能(NYHA分级)Ⅱ级4例,Ⅲ级63例,Ⅳ级18例。对照组85例中男56例,女29例;年龄56~89岁,平均(71.5±1.5)岁;病程7~36a,平均(15.5±3.5)年;心功能Ⅱ级3例,Ⅲ级62例,Ⅳ级20例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予卧床休息、吸氧、平喘、祛痰、抗感染、强心、利尿、扩张血管、纠正电解质及酸碱平衡紊乱等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上,给予低分子肝素钙5000 IU腹壁皮下注射,2次/d;酚妥拉明(诺华制药公司)10 mg加入5%葡萄糖250 ml,以10~20滴/min静脉滴注,1次/d。2组疗程均为14 d。

1.3 观察指标 两组患者在治疗前后均观察临床症状改善情况,采用彩色多普勒超声显像诊断仪测定治疗前后左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、每搏量(SV),均检查血尿粪常规、出凝血时间、凝血酶原时间、电解质、肝肾功能、血脂、血液流变学指标、血气分析及X线、并观察药物不良反应。

1.4 疗效判断 参照文献^[2]标准评定,显效:心悸、气促、呼吸困难、发绀、水肿基本消失,心功能改善大于Ⅱ级,血气分析PaO2>6.6 Kpa,PaCO2<6.6 kPa,血液流变学明显改善。有效:上述症状均有不同程度改善但未达显效标准心功能改善大于I级,血气分析有改善,但 PaO2上升及 PaCO2下降均不足 1.3 Kpa,血液流变学改善;无效:与治疗前比较无明显变化或恶化。

1.5 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行数据分析,等级资料组间比较采用秩和检验,计数资料组间比较采用χ²检验,计量资料组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组显效率71.8%,总有效率95.3%均明显高于对照组的47.1%和80.0%(P<0.001)。见表1。

2.2 心功能指数 两组治疗后CO、SV、LYEF比治疗前明显升高(P均<0.01),但观察组更显著升高(P<0.05)。见表2。

2.3 血气分析指标 两组治疗后血氧分压(PaO₂)、二氧化碳分压(PaCO2)比治疗前明显改善(P<0.01),治疗后观察组PaO₂增高幅度、PaCO2降低幅度均明显优于对照组(P<0.001)。见表3。

2.4 血液流变学指标 治疗后观察组全血黏度高切与低切、红细胞比容、纤维蛋白原等均比对照组明显改善(P<0.001)。见表4。

2.5 不良反应 观察组用药后3例出现皮下注射部位有淤点或淤斑,2例出现头昏、心慌,不良反应发生率5.9%。对照组出现头痛头昏3例,不良反应发生率3.5%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ²=0.5247,P=0.4681)。两组患者治疗前后血、尿、粪常规及肝肾功能均无明显异常,凝血酶原时间、出凝血时间亦无明显延长。

3 讨论

肺心病基本病理生理是肺动脉高压,引起右心室肥大,导致右心功能衰竭,而缺氧是肺动脉高压形成的重要机制,同时在多种血管活性物质、细胞因子、炎症介质的参与下,与剪切力、炎症反应和血栓形成通过单独或相互作用引起肺血管重构,进一步引起肺动脉高压,病情逐步进展最终导致肺心病的发生^[3]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期,在缺氧、酸中毒、细菌毒素作用下,增加红细胞膜的硬度使其变形性降低,血小板聚集率升高,凝血功能增强和纤溶活力降低,血管壁损伤;长期缺氧使红细胞压积(HCT)升高,导致患者均有不同程度的微循环功能障碍。呼吸道感染常常诱发或加重右心功能衰竭,表现为体循环淤血为主的综合征,出现肝肿大,胸水和腹水,全身浮肿。一般经过氧疗,控制呼吸道感染,强心、利尿等常规处理,右心功能衰竭可减轻或消失,但仍有部分患者的疗效不佳。本文对照组有20.0%(17/85)的患者对常规治疗无效。

低分子肝素钙是通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段,平均分子量介于4000~6500 U之间,抗凝血因子Xa作用强,抗凝血酶作用弱,小剂量不产生血小板减少,其还可预防血小板释放5-羟色胺等递质,克服了普通肝素的不良反应,生物利用度高,半衰期长。低分子肝素除了有抗凝、防止血小板凝集、降低血液黏滞性作用外,还有抗炎、抗过敏、舒张气管平滑肌、保护血管内皮、抑制肺动脉痉挛、利尿等作用^[4,5]。酚妥拉明是一种非选择性肾上腺受体阻滞剂,可直接松弛血管平滑肌,主要扩张动脉系统,同时也扩张静脉系统,用药后能使体、肺循环阻力下降,降低心脏前后负荷及肺动脉压,对心脏有兴奋作用,使心肌收缩力加强,心排血量增加,心室舒张末容量减少,室壁张力降低,心肌耗氧量下降。此外,还能缓解支气管痉挛,改善通气^[6]。两药合用,具有协同增效作用,能改善肺心病慢性缺氧所引起的各种病理生理变化,降低血液高凝状态,改善肺功能,从而增加血氧饱和度,增加心肌氧供,并减少心肌氧耗量,减轻心脏的前后负荷增强心肌收缩力,增加心排血量,使心衰得以改善。

本文研究结果显示,观察组显效率和总有效率明显优于对照组(P<0.001);CO、SV、LYEF等心功能指数明显比对照组升高(P均<0.05);PaO₂增高幅度、PaCO2降低幅度明显优于对照组(P均<0.001);全血黏度高切与低切、红细胞比容及纤维蛋白原等血液流变学指标比对照组明显改善(P均<0.001);皮下注射部位出现淤点或淤斑等不良反应轻微,停药后淤点或淤斑自行消退。表明低分子肝素钙与酚妥拉明联合治疗肺心病心力衰竭,具有起效迅速、使用安全,疗效满意等优势,具有较好临床应用价值。

参 考 文 献

[1] 刘文宁.实用临床呼吸病学.科学技术文献出版社,2007:395-400.

[2] 杨红卫,吴群.低分子肝素钙治疗肺心病急性加重期临床疗效.临床肺科杂志,2008,13(3):349.

[3] 杨瑞红,何权瀛.慢性肺源性心脏病:慢性肺源性心脏病的病因与发病机制.新医学,2005,36(9):502-503.

[4] 刘峪.肝素治疗肺心病并呼吸衰竭疗效分析.中国误诊学杂志,2008,8(4):794-795.

[5] 白杨,邱晓明.低分子肝素钙对肺心病急性发作并呼吸衰竭的疗效观察.中国实用医药,2008,3(25):16-17.

[6] 蔡榴辉,徐远明,马柏森.酚妥拉明与低分子肝素钙治疗肺心病并心衰72例疗效观察.中国社区医师,2009,11(9):17.