氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死伴脑微出血患者的临床效果及安全性探讨

[摘要] 目的 探讨急性脑梗死伴脑微出血患者应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗的临床效果及安全性。 方法 根据随机数字表法将方便选取2015年6月—2018年1月59例急性脑梗死伴脑微出血患者分成不同组。对照组给予阿司匹林治疗，观察组则给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗。比较两组急性脑梗死伴脑微出血治疗效果：治疗前后患者神经功能缺损评分、生存质量评分；血液流变学指标；药物不良反应率。 结果 治疗2周后，观察组神经功能缺损评分、生存质量评分（0.56±3.21）分、（93.24±2.35）分优于对照组，差异有统计学意义（t=5.521、7.921，P<0.01）。观察组治疗2周后红细胞聚集指数、全血比黏度、血浆比黏度是（9.58±0.21）、（4.18±0.21）mPa/s、（1.62±0.13）mPa/s，优于对照组，差异有统计学意义（t=8.213、9.124、6.542，P<0.01）；治疗2周后观察组药物不良反应率3例（10.00%）和对照组2例（6.90%）差异无统计学意义（χ2=0.211 8，P>0.05）。 结论 急性脑梗死伴脑微出血患者应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗效果确切。

[关键词] 氯吡格雷；阿司匹林；急性脑梗死伴脑微出血患者；临床效果；安全性

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（a）-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of clopidogrel combined with aspirin in patients with acute cerebral infarction and cerebral microbleeds. Methods According to the random number table method， convenient select 59 patients with acute cerebral infarction and cerebral microbleeds from June 2015 to January 2018 were divided into different groups. The control group was treated with aspirin， and the observation group was given aspirin plus clopidogrel. The therapeutic effects of acute cerebral infarction with cerebral microbleeds were compared between the two groups： neurological deficit score and quality of life score before and after treatment； hemorheology； adverse drug reaction rate. Results After 2 weeks of treatment， the neurological deficit score and quality of life score of （10.56±3.21）points and （93.24±2.35）points were better than the control group， respectively，the different was statistically significant（t=5.521， 7.921， P<0.01）. After 2 weeks of treatment， the erythrocyte aggregation index， whole blood specific viscosity， and plasma specific viscosity were （9.58±0.21）， （4.18±0.21）mPa/s， and （1.62±0.13）mPa/s， which were better than the control group，the different was statistically significant（t=8.213， 9.124， 6.542， P<0.01）； After 2 weeks of treatment， there was no significant difference between the adverse drug reaction rate of the observation group 3 cases （10.00%） and the control group 2 cases（6.90%） （χ2=0.211 8， P>0.05）. Conclusion The application of aspirin combined with clopidogrel in patients with acute cerebral infarction and cerebral microbleeds is effective.

[Key words] Clopidogrel； Aspirin； Acute cerebral infarction with cerebral microbleeds； Clinical effect； Safety

腦梗死是脑血管疾病中的高发病，多为脑动脉粥样硬化引起的脑血栓形成，患者临床多为急性发作，发病率高，致残率高，死亡率高，且部分患者合并脑微出血，严重威胁患者安全[1-2]，特别是近年来医学影像诊断技术水平突飞猛进，头颅核磁共振磁敏感加权成像技术应用予临床，脑梗死伴微出血患者诊断率明显增加，有研究认为抗血小板药物特别是双联抗血小板药物增加这类患者治疗中脑出血转化风险，带来不良愈后；也有研究认为双联抗血小板药物明确控制脑梗死症状进展，改善脑血流恢复；改善愈后，因此探索有效的药物治疗非常关键。该研究根据随机数字表法将方便选取2015年6月—2018年1月59例该院住院急性脑梗死合并脑微出血患者分成观察组和对照组，旨在探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死伴脑微出血患者的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据随机数字表法将方便选取59例该院住院急性脑梗死合并脑微出血患者分成观察组和对照组。观察组男18例，女12例；年龄42～77岁，平均（62.71±11.04）岁。对照组男18例，女11例；年龄41～77岁，平均（62.45±11.19）岁。两组患者在心脏瓣膜病、心房颤动、大剂量饮酒、中重度颈动脉狭窄、2型糖尿病及高血压病、长期吸烟史等易患因素等方面差异无统计学意义。纳入标准：①符合2010年版脑血管病诊疗指南脑梗死诊断标准；②经头颅核磁共振磁敏感加权成像证实脑梗死合并微出血，微出血病灶<10个；③无该研究药物禁忌；④知情同意该次研究，可配合治疗。排除标准：①存在严重肝功能、肾功能异常及血液系统疾病影响凝血功能的；②近期有消化性溃疡及出血倾向的；③脑梗死病灶面积较大脑出血转化风险高的；④拒绝加入该研究及不能配合治疗的。该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予阿司匹林治疗，入院给予嚼服300 mg阿司匹林肠溶片（国药准字H20173209），第2天开始口服100 mg阿司匹林肠溶片1次/d。观察组则给予阿司匹林联合氯吡格雷（国药准字H20123116硫酸氢氯吡格雷片）治疗。入院给予嚼服300 mg阿司匹林肠溶片和300 mg氯吡格雷，第2天开始口服100 mg阿司匹林肠溶片1次/d和75 mg氯吡格雷1次/d。治疗2周。

1.3 观察指标

观察入组患者治疗前及治疗2周后神经功能缺损评分标准：神经功能缺损评分（0～45分，越低越好）、生存质量评分（0～100分，越高越好）；血液流变学指标；比较两组急性脑梗死合并脑微出血治疗效果；药物不良反应率。

依据治疗2周后神经功能缺损评分量表评定其临床效果。显效：神经功能缺损评分降低在50%以上；有效：神经功能缺损评分降低在25%以上；无效：神经功能缺损评分降低在25%以内。急性脑梗死合并脑微出血治疗效果为显效、有效百分率之和[3]。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后神经功能缺损评分、生存质量评分相比较

治疗前两组神经功能缺损评分、生存质量评分相近（P>0.05）；治疗2周后再次观察组神经功能缺损评分、生存质量评分（10.56±3.21）分、（93.24±2.35）分优于对照组（15.72±4.53）分、（80.02±2.13）分，差异有统计学意义（t=5.521、7.921，P<0.01）。见表1。

2.2 两组血液流變学指标相比较

观察组治疗2周后红细胞聚集指数、全血比黏度、血浆比黏度是（9.58±0.21）、（4.18±0.21）mPa/s、（1.62±0.13）mPa/s优于对照组（10.28±0.13）、（5.43±0.24）mPa/s、1.81±0.12）mPa/s，差异有统计学意义（t=8.213、9.124、6.542，P<0.01），见表2。

2.3 两组急性脑梗死合并脑微出血治疗效果相比较

观察组急性脑梗死合并脑微出血治疗2周后效果高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组药物不良反应率相比较

治疗2周后观察组药物不良反应率3例（10.00%）和对照组2例（6.90%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.211 8，P>0.05），见表4。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化的加剧，我国急性脑梗死发病率明显上升。研究显示，脑微出血的出现与高龄，吸烟，认知功能障碍，糖尿病，高血压，腔隙性脑梗死等因素有关[4-6]。微出血是颅内小血管病变导致的微小出血为特征的脑实质损坏，小血管管壁损坏后血管壁通透性增加血液渗出造成局部出血表现，发病位置于皮质-皮质下区域为常见。作为一种常见的抗血小板聚集药物，在治疗方面，阿司匹林能有效抑制体内血小板环氧合酶，对血栓素A2有较好的阻断作用。但是，有些患者在用药时存在阿司匹林耐药迹象，可对预后产生不良影响[7-9]。而氯吡格雷作为一种新型的抗血小板聚集药物，可选择性地作用于腺苷二磷酸受体，抑制体内血小板聚集，有效抑制血栓的产生。阿司匹林与氯吡格雷分别通过不同的途径、不同的机理作用于不同的靶点抗血小板聚集，具有良好的协同作用和互补的优势，能有效抑制患者的血小板聚集和活化，从而积极改善患者病情，促进预后转归[10-11]，因其不影响小血管通透性故并不增加出血风险。结果显示：双联抗血小板聚集并不增加急性脑梗死伴脑微出血患者的出血风险（P<0.05）。对照组总有效率21例（72.41%），观察组29例（96.67%）。郭爱红等人[12]的研究显示，阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死伴脑微出血的应用总有效率达到了73.64%，高于单纯阿司匹林组的60.53%。和该次的研究有相似性。

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死伴脑微出血的应用效果确切，可明显改善神经功能和血流动力学水平，改善预后，安全性高，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-08-02）