低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗进展性脑梗死的观察

本院自2006年1月至2008年12月采用低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗进展性脑梗死,取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准 符合1995年全国第4届脑血管病会议修定的诊断标准[1],且具备下列条件:①发病时间不超过72 h;②颅脑CT扫描除外颅内出血;③治疗前SBP≤180 mm Hg,DBP≤110 mm Hg;④无出血素质和出血性疾病;⑤首次发病或既往发病未留下神经功能缺损;⑥未用其他抗凝或溶栓药物;⑦非昏迷患者;⑧瘫痪肢体肌力在0～3级者;⑨年龄35～78岁。

1.2 一般资料 将84例入选的进展性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组。治疗组:42例中男26例,女16例,年龄45～72岁,平均59.8岁;对照组:42例中男25例,女17例,年龄44～70岁,平均59.1岁。2组在年龄、性别、神经功能缺损评分方面差异均无统计学意义。

1.3 治疗方法 治疗组: 治疗组在对照组治疗基础上,另给予低分子肝素钙0.6 ml(广东天普生化医药股份有限公司)脐旁2 cm皮下注射,1次/12 h,疗程均为10 d。对照组:奥扎格雷钠针80 mg加入生理盐水250 ml中静脉滴注,肠溶阿司匹林100 mg口服,1次/d,连用14 d。每日监测凝血四项、血小板,并观察有无临床出血现象。治疗14 d后复查CT以观察有无脑出血。

1.4 疗效评定

根据1995年全国第四届脑血管会议通过的脑血管意外患者临床神经功能缺损程度评分标准评定[1]。①基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级;②显著进步:功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;③进步:功能缺损评分减少18%～45%;④无变化:功能缺损评分减少或增加18%以内;⑤恶化:功能缺损评分增加18%以上或死亡。分别在治疗前和治疗后14d进行疗效评定。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 11.0软件进行处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。2组间比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P<0 05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床疗效和神经功能缺损评分比较见表1、2。

2.2 不良反应 治疗组注射部位皮肤出血2例,牙龈出血1例。对照组牙龈出现2例。用药后10d复查CT两组均未见颅内出血。

3 讨论

进展性脑梗死的病因可能是在动脉硬化或动脉炎的基础上并发动脉痉挛或血液中凝血因子改变使血液自凝,促使血栓形成,使脑梗死呈进展性改变[2]。在临床工作中进展性脑梗死治疗较为棘手且争议颇多。溶栓治疗是已被临床科学试验证实有明显疗效的治疗急性脑梗死的方法之一。急性脑梗死发病3 h内绝大多数患者采用溶栓治疗是有效的,发病3～6 h大部分溶栓治疗可能有效,发病6～12 h也可能有效。

低分子肝素(LMWH)是由普通肝素(UFH)裂解获得,主要成分是D2葡萄糖胺残基和糖醛酸组成的葡糖胺。解聚后分子末端基团和内部结构的化学变化、电荷密度的变化、解聚过程中的去硫酸程度和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及肝素辅因子Ⅱ结合区由于解聚作用导致结合能力下降,是LMWH生物学和药理学特性不同于UFH的原因。低分子肝素钙有明显的抗因子Xa活性,抗凝作用及促进纤溶作用,可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间,增强内皮细胞的抗栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能[3],低分子肝素钙具有促进纤溶和增强血管内皮细胞的抗血栓作用,而不干扰细胞其他功能, 因LMWH具有较弱的抗凝血酶因子Ⅱa活性,不影响血小板数量及功能,可增加细胞表面负电荷增强抗聚集作用,抑制血栓扩大作用,引起血小板聚积和增强诱导的作用低,故引起出血并发症少,并有神经保护、抗炎作用,因此可增加脑血栓溶解,血管再通、改善神经功能缺损的程度。

奥扎格雷钠其化学名称为反式3[4(1H咪唑1甲基)苯基]72丙烯酸钠,为血栓素合成酶抑制剂,能抑制TXA2的生成,同时能促进PGI2的产生,具有抗血小板聚集和扩张血管作用,使血栓形成过程抑制[4]。奥扎格雷钠的扩张脑血管及抗血小板聚集作用,降低了血液黏稠度,改善了缺血区的血液循环,半暗带区神经细胞功能恢复,使病情逐渐好转。

本治疗组予以两药联合治疗进展性脑梗死,取得满意效果,临床总有效率达97.6%,明显高于对照组高(P<0.05)。且神经功能缺损评分明显改善(P<0.01)。本组病例溶栓后14d复查CT无1例颅内出血,证实该药物联合应用是安全有效的。总之,低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗进展性脑梗死安全有效,值得临床推广。

参考文献

[1] 全国第4届脑血管病学术会议. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995). 中华神经科杂志,1996,29(6):379383.

[2] Uchiyama S.Cerebral infarction. Nippon Rinsho,2006;64(11):20392044.

[3] Moriguchi A, Mihara K, Aoki T, et al. Restoration of middle cerebral artery thrombosis by novel glycoprotein IIb/IIIa antagonist FK419 in guinea pig.Eur J Pharmacol, 2004,498(13):179188.

[4] 王要军. 急危重症诊疗进展.吉林科学技术出版社,2006:4245.