警惕别嘌醇片引起的重症药疹

别嘌醇（Allopurinol）为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制剂，可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。剂型为片剂。临床主要用于：①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③痛风石；④尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；⑤有肾功能不全的高尿酸血症。

2012年1月1日～12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。别嘌醇片引起的严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如剥脱性皮炎（24例）、重症多形红斑型药疹（6例）、中毒性表皮坏死松解症（1例）。

国家药品不良反应监测中心病例报告数据库病例报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，而不合理用药增加了用药风险。不合理用药主要表现为：

禁忌证用药

部分说明书中指出“对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。”数据分析显示，有“对本品过敏、严重肝肾功能不全的患者”使用别嘌醇片的病例。

存在药物相互作用

老年人的基础疾病相对较多，从而联合用药、合并用药比例较高，发生药物相互作用的情况也较常见。从别嘌醇片病例分析中可以看出，别嘌醇片合并用药的现象较多。合并使用的药品主要有抗高血压药、血脂调节药、利尿药、降糖药、抗感染药物等，具体品种有秋水仙碱片、阿司匹林肠溶片、吡嗪酰胺片、卡托普利片、辛伐他汀片等。其中还有一些病例使用了说明书明确提示与别嘌醇片存在相互作用的药物，如氨苄西林、华法林等。

不适当的用药时机和剂量

在别嘌醇片药品说明书和2010年版《临床用药须知》中均提示：①别嘌醇片不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。②必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般发作后两周左右）方可开始应用。数据分析显示，有部分病例报告中，患者是在痛风性关节炎急性炎症发作期使用了别嘌醇片。

别嘌醇片说明书【注意事项】指出“有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。”从死亡病例和严重病例分析中发现，有些老年人并未减量使用药物。

国家食品药品监督管理总局建议：

1.鉴于别嘌醇片的严重不良反应较多，除与药品本身特性有关外，还与多种因素，如患者个体差异、超剂量使用、不当配伍用药、给药时机等有关，建议临床医生在使用别嘌醇片时，需注意剂量、特殊人群，避免超适应证用药，严禁禁忌证用药；过敏体质患者、高敏状态患者慎用；注意合并用药，防止发生药物相互作用；服用后，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科就诊。

2.药品生产企业应修改完善药品说明书相关内容，加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究，同时做好别嘌醇片安全用药宣传和培训，指导临床合理用药，保障公众用药安全。

Q：何为重症药疹？

A：药疹是最常见的药物过敏反应之一，是通过注射、口服、吸入等途径使用药物引起的多种类型的皮肤黏膜反应。大多数药疹的表现比较轻微，停药即可好转。重症药疹是指病情危重、可能危及生命或者需要入院治疗的药疹，如重症多形性红斑型药疹、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎等。这种药疹发病率非常低，但死亡率比较高，常常表现为泛发全身的皮疹，皮疹形态多样，如红斑、靶样损害、大疱、脓疱等。除皮疹，患者还会出现黏膜损伤，如口腔、眼部、生殖器等部位黏膜损伤。此外，患者还会伴有发热及肝、肾功能损伤。

Q：哪些药物可能导致重症药疹？

A：文献称可致敏药物有100余种，常用药物有抗菌药、解热镇痛药、抗惊厥药等。已知可导致重症药疹的药物有别嘌醇、卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、奈韦拉平、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺异唑、磺胺甲基异唑及柳氮磺胺吡啶等。国外已有研究提出某些药品（如卡马西平）引起的重症药疹与某些基因类型相关。

Q：如何减少重症药疹的损害？

A：使用了已知可以导致重症药疹的药物出现皮疹后应立即停药并就医。尽量避免同时使用高风险的品种。科学合理地使用药物。