消渴胶囊制备工艺的研究报告

【摘 要】为了确定消渴胶囊的制备工艺，使用了检索法和浏览法对中国期刊数据库中部分相关资料进行查阅。将水提取工艺确定以加12倍水煎煮出膏率较高，干燥温度控制60℃以下，压力0.08～0.095Mpa，粉碎出粉率91%以上。得出其制备工艺在原有药物消渴丸基础上有所提高，质量标准有较大提高，为消渴胶囊产品的申报奠定了基础。

【关键词】消渴胶囊；制备工艺

制法：以上八味，取葛根、地黄、玉米须、天花粉等四味，加入煎煮5小时，滤过，滤液浓缩至适量。加黄芪、南五味子、山药粉碎成粗粉，与上述部分浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，制粒，格列本脲细粉在制粒时加入，装胶囊，制1000粒，即得。

一、消渴胶囊工艺路线制定和剂型设计理由

该产品处方由葛根、地黄等七味中药和一味化学药组成的中西合用制剂，用于治疗多饮、多尿、多食、消瘦，体倦无力，眠差腰痛，尿糖及血糖升高之气阴两虚型消渴症，由于其临床疗效较好深受广大医患的欢迎。消渴胶囊是中成药品种消渴丸经过剂型改进而成。其制备工艺完全参照国家已有标准中成药消渴丸制备工艺，只是在成型工艺上有所改变，将半成品粉末直接装入胶囊中而成。消渴胶囊与消渴丸相同制剂处方量出产品的量基本相同，因此药物临床剂量并未发生改变。通过剂型改进的消渴胶囊與消渴丸相比崩解时限有所缩小，而水丸剂型在制剂生产过程中加入一定量的黏合剂（有利于制剂的成型），而胶囊剂是药物半成品直接装入胶囊中，因此药物的崩解性能较好，可以掩盖药物的不良气味。这是本产品进行剂型改进开发研究的主要目的。

二、消渴胶囊中试制剂工艺各个生产环节技术参数的确定

（1）水提取工艺的研究。消渴胶囊的水提工艺参照消渴丸工艺，取葛根、地黄、玉米须、天花粉等四味，加水煎煮5小时，滤过，滤液浓缩适量。由于一次性水煎煮较大的加水量有利于有效成分的煎出，加水量直接影响药材的水提取膏量，有必要进行加水量的考察。取上述四种药材处方十分之一量进行试验研究，按照中国药典要求项下检查合格后投料。煎煮前对加水量和是否浸泡进行研究，加水量以常用的12倍、10倍、8倍比较，经过实验以12倍加水量较为适宜，出膏率较高。结果见表1

表1

在煎煮浸泡2小时充分湿润药材也有利于有效成分的浸出。上述药材加12倍水煎煮5小时，两层绢布滤过，药渣置离心机中收集药渣吸附的药液（4000转/分），与滤液合并，水蒸汽夹层锅浓缩至一定量，离心（14000转/分左右，20分钟），上清液继续浓缩至相对密度1.35～1.40（60℃测）的浸膏，备用。（2）粉碎与混合、干燥、再粉碎。取按照中国药典荐下检查合格的处方量药材黄芪、五味子、山药等，置粉碎机中不加筛网，打碎至适当颗粒，与上述水提取浸膏置搅拌机中混合，摊于不锈钢方盘中置减压干燥箱中干燥，温度控制60℃以下，压力0.08～0.095Mpa，至完全干燥，称定重量，经计算水提取平均出干膏率为11.23%，将上述药材颗粒与浸膏混全物粉碎成细粉，过筛，经计算出粉率在91%以上；处方中格列本脲用量非常低，一般的过筛混合不均匀，分散不均匀的影响药物疗效和质量，并可引起不良反应。因此应该采用配研的方法，另取处方量格列本脲研成细粉，与上述细粉配研后，再进行过筛混合，然后将药物细粉采用胶囊灌装机装入胶囊中，经过批量称定检查，确定胶囊内容物平均重量0.42g/粒。

三、制剂处方量的计算

原有消渴丸制剂处方出产品1200丸，相当于300g，服用剂量1.25～2.5g/次（约5～10丸/次）；而消渴胶囊生产按照消渴丸处方出产品也是300g，说明二者工艺条件和参数基本相同，消渴胶囊规格为0.42g/粒，制剂处方按1000个制剂单位设计，经折合胶囊服用剂量3～6粒/次。

四、讨论

（1）经过研究系统的药学试验研究资料，其制备工艺有所提高，水提取工艺确定以加12倍水煎煮出膏率较高，干燥温度控制60℃以下，压力0.08～0.95Mpa，粉碎出粉率91%以上。（2）因本品为胶囊剂，将中间体粉末混合均匀后直接填充胶囊，工艺较胶丸剂更加简单。

参 考 文 献

[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典[M]．北京：化学工业出版社，2010：1041

[2]龚慕辛，季小梅，詹玉石等．消渴颗粒剂提取工艺的研究[J]．中国中药杂志．2003：1（7）：31