马来酸桂哌齐特对急性心肌梗死患者血管内皮功能的影响

摘要：目的：探讨马来酸桂哌齐特对急性心肌梗死患者血管内皮功能的影响。方法:将150例高血压病患者分为观察组和对照组，在常规心肌梗死治疗基础上，观察组加用5%GS250ml+马来酸桂哌齐特160mg ivdrip qd，对照组加用5%GS250ml ivdrip qd，疗程3周，检测用药前后血管内皮功能及血清NO水平的变化。结果:观察组用药后较用药前血管内皮功能明显改善（P=0.03），血清NO水平明显提高（P<0.05）；用药3周后观察组血管内皮功能显著优于对照组（P=0.04），观察组血清NO水平显著高于对照组（P<0.05）。结论:马来酸桂哌齐特显著改善高血压病患者血管内皮功能。

关键词：急性心肌梗死;血管内皮功能;马来酸桂哌齐特

【中图分类号】R544.22【文献标识码】B【文章编号】1672-3783(2012)04-0006-01

马来酸桂哌齐特是一种新型哌嗪类药物，该药具有内源性腺苷增效、钙离子拮抗及磷酸二酯酶抑制等多种药理学作用，其血管扩张作用的临床研究较多，但其对血管内皮功能的影响较少报道。本文采用随机对照设计方法，在急性心肌梗死患者静脉应用马来酸桂哌齐特，观察血管内皮功能的变化。

1 材料和方法

1.1 研究对象:收集2010年3月～2011年12月在我院就诊150例急性心肌梗死患者作为研究对象。入选标准：①符合急性心肌梗死诊断标准[1-2]； ②未曾发生过任何血管性疾病史；③排除肝、胆、胰、甲状腺及肾脏疾患；④饮食习惯规律，日常有一定活动量；⑤无糖尿病；⑥高血压病。150例患者随机分为两组，观察组78例，对照组72例。对照组与观察组患者在年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数、服用药物等方面大致匹配。

受试者一般资料（见表1）显示各组性别、年龄、吸烟、饮酒、体重指数、服用药物等方面均无明显差异。

观察组 对照组 例数(男/女） 78（40/38）72（37/35） 年龄(岁）55.4±10.8 54.8±9.5 吸烟(人）108饮酒(人）1512 体质量指数(kg/m2） 25.1±0.724.9±0.6 ACEI/ARB4541 Ca通道拮抗剂 2926 β受体阻滞剂 2123

1.2 方法:在常规心肌梗死治疗基础上，观察组加用5%GS250ml+马来酸桂哌齐特160mg ivdrip qd、对照组加用5%GS250ml ivdrip qd，疗程3周。

1.3 标本采集及检测:所有研究对象均于入选时及用药3周后于清晨空腹12ｈ后采肘静脉血3 ml，立即于室温下高速（3000 r/min）离心25分钟，分离血清置-70℃冰箱内冻存待测，统一测定血清中NO。

1.4 血管内皮功能测定:用药前及用药3周后分别进行非创伤性血管内皮功能检测。血管内皮功能测定：使用HPSonos 5500彩色超声系统(美国惠普公司)，探头频率10 MHz,同步记录心电图。受试者测试前休息10 min,取仰卧位，右上肢外展15°，选肘窝上2～15 cm 范围内的肱动脉为靶动脉，探测深度4 cm,获得满意的肱动脉长轴图像后予以冻结，在心电图R 波顶端处测量心室舒张末期肱动脉内径，取3 个心动周期的平均值作为肱动脉的基础内径(D0)，在检测部位皮肤上作标记以便重复操作。以袖带血压计缚于右上肢前臂并充气使血压计读数达300 mm Hg,维持5 min 后迅速放气，90 s 内在原标记部位再次测量心室舒张末期肱动脉内径(D1),患者休息10 min 以上，给予舌下含服硝酸甘油0.5 mg,于5 min 后测肱动脉内径(D2)。以反应性充血前后和含服硝酸甘油前后肱动脉内径变化百分率代表内皮细胞依赖性舒张功能(Flow-mediated dilation, FMD) 和内皮细胞非依赖性舒张功能(endothelium-independentdilatation, EID),计算方法为：FMD = (D1 - D0) / D0 ×100 %；EID = (D2 - D0) / D0 ×100 %。

1.5 统计分析处理:应用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析：计量资料用均数±标准差（X±S) 表示； 组间、组内比较分别进行t 检验和方差分析； P<0.05统计学上认为具有显著性差异。

2 结果

2.1 各组3周前后肱动脉FMD、EID变化（见表2）。

2.2 各组用药3周前后血清中NO变化（见表3）。血清NO变化：3周前观察组与对照组比较血浆NO水平无显著差异；用药3周后观察组较3周前血浆NO水平显著升高(p<0.05)，对照组较3周前血浆NO水平无显著差异；用药3周后观察组血浆NO水平显著高于对照组(p<0.05)。

3 讨论

马来酸桂哌齐特是一种新型哌嗪类药物，该药具有内源性腺苷增效、钙离子拮抗及磷酸二酯酶抑制等多种药理学作用[3]。马来酸桂哌齐特具有弱钙离子阻滞作用，对冠状动脉、脑血管及外周血管有良好的解痉和扩张作用[4]。马来酸桂哌齐特具有独特的腺苷增效作用，其通过阻滞细胞对腺苷重吸收及抑制腺苷脱氨酶活性，阻滞腺苷失活过程．延缓腺苷的代谢过程，从而提高病变局部内源性腺苷的浓度，调节外周动脉及冠状动脉的舒张功能[5]。本研究通过对急性心肌梗死患者常规治疗基础上加用马来酸桂哌齐特3周，发现马来酸桂哌齐特具有改善血管内皮舒张功能的作用，与血管内皮舒张功能相关的血管活性物质NO明显升高。

周晓秋[6]、赵丽晶[7]等对不稳定型心绞痛患者应用马来酸桂哌齐特进行研究，发现在常规用药的基础上加用马来酸桂哌齐特注射液治疗UAP可明显提高临床疗效，明显改善临床症状、提高运动耐量，降低全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血小板黏附率．改善心电图表现，减少急性心肌梗死、心律失常等严重心血管并发症的发生。王华平等[8]研究发现用马来酸桂哌齐特联合血塞通治疗UAP在改善血液流变学和动脉粥样硬化炎性反应等方面有协同作用。罗晓华等[9]研究发现马来酸桂哌齐特联合厄贝沙坦能有效的控制血压，明显改善心绞痛患者的临床症状及心电图疗效，减少其心绞痛发作频率，改善心肌缺血，增强心脏功能。史成军等[10]发现丹参酮IIA磺酸钠、马来酸桂哌齐特联合治疗冠心病心绞痛，明显改善临场综合征，改善冠心病患者心电图。余木生等[11]研究静脉应用马来酸桂哌齐特后糖尿病患者血管FMD显著改善，证实其能改善血管内皮功能。

以上研究显示马来酸桂哌齐特具有明显的改善血管舒张功能和腺苷增效作用，显著扩张血管，对冠状动脉、脑血管及外周血管有良好的解痉和扩张作用，还可抑制血小扳凝聚，减少氧自由基产生，减步中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用，增加细胞的韧性和变形能力，并降低血液黏度，从而改善微循环灌注。本研究显示马来酸桂哌齐特明显改善血管内皮功能，明显升高内皮舒张因子NO，其机制有待进一步研究。 参考文献

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