布地奈德联合利多卡因治疗对小儿急性喉炎临床效果、炎症因子及不良反应分析

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【摘要】 目的：分析布地奈德联合利多卡因治疗对小儿急性喉炎临床效果、炎症因子及不良反应的影响。方法：选取2011年7月-2017年12月本院118例急性喉炎患儿，随机数字表法分为观察组（n=59）与对照组（n=59）。对照组单独予以布地奈德治疗，观察组予以布地奈德+利多卡因治疗。观察对比2组治疗效果、症状改善情况、不良反应发生率及治疗前后炎症因子[白细胞介素-8（IL-8）、γ-干扰素（IFN-γ）、C-反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。结果：观察组总有效率96.61%高于对照组84.75%（P<0.05）;治疗5d后，观察组症状改善时间及住院天数均短于对照组（P<0.05）;治疗5d后，观察组血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）;2组不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论：布地奈德联合利多卡因治疗小儿急性喉炎，疗效显著，可有效缩短临床症状改善时间，减轻炎症因子水平，不良反应少，安全性较高。

【关键词】 布地奈德; 利多卡因; 小儿; 急性喉炎; 炎症因子

Clinical Effect，Inflammatory Factors and Adverse Reactions of Budesonide Combined with Lidocaine in Children with Acute Laryngitis/ZHANG Dalin.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：051-055

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of budesonide combined with lidocaine on clinical effects，inflammatory factors and adverse reactions in children with acute laryngitis.Method：A total of 118 children with acute laryngitis from July 2011 to December 2017 were eolled.The patients were randomly divided into observation group（n=59）and control group（n=59）.The control group was treated with Budesonide alone，the observation group was treated with Budesonide + Lidocaine.The therapeutic effects，symptom improvement，adverse reaction rate and inflammatory factors [interleukin-8（IL-8），γ-interferon（IFN-γ），C-reactive protein（CRP）]，Tumor necrosis factor-α（TNF-α）]levels before and after treatment of two groups were observed and compared.Result：The total effective rate of the observation group was 96.61% higher than that of the control group（84.75%）（P<0.05）.After 5 days of treatment，the improvement time and hospitalization days of the observation group were shorter than that of the control group（P<0.05）.After 5 days of treatment，the levels of IL-8，IFN-γ，CRP and TNF-α were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Budesonide combined with Lidocaine is effective in the treatment of acute laryngitis in children.It can effectively shorten the time of clinical symptom improvement，reduce the level of inflammatory factors，having less adverse reactions and higher safety.

【Key words】 Budesonide; Lidocaine; Children; Acute laryngitis; Inflammatory factors

First-author’s address：Nanping Municipal and Maternal and Child Health Hospital，Nanping 353600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.013

急性喉炎是由病毒、細菌等感染所致急性炎症，其发病率约为耳鼻喉科疾病的2.0%，而小儿作为其常见病发人群，具有病程进展迅速、病情危重等特点，通常存在哮鸣音、声嘶、犬吠样咳嗽等临床症状，若治疗不及时或治疗不当，易诱发喉梗阻，严重者可窒息、死亡[1-2]。因此及时快速减轻症状对促进预后改善、提升患儿生存质量具有重要意义。地塞米松等糖皮质激素作为小儿急性喉炎主要治疗药物，静脉滴注治疗起效缓慢，且周期长，加之不良反应较多，部分患儿耐受度较差，易延长治疗时间，降低患儿治疗依从性[3-4]。基于此，本研究选取118例急性喉炎患儿，通过分组对比，从症状改善、炎性水平减轻等方面探究布地奈德联合利多卡因的应用效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月-2017年12月本院118例急性喉炎患儿，按照随机数字表法分为观察组（n=59）与对照组（n=59）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，并经本院伦理委员会审核通过，患儿家属知情并签署同意书。（1）纳入标准：均符合《诸福棠实用儿科学》中急性喉炎相关诊断标准;伴有声嘶、犬吠样咳嗽等临床症状;均经电子喉镜等检查确诊为急性喉炎;近12周内未曾服用糖皮质激素等药物[5]。（2）排除标准：既往有布地奈德、利多卡因等严重药物过敏史者;存在支气管异物、先天性喉部疾病者;营养严重不良者;伴有支气管肺炎、扁桃体脓肿等疾病者;合并肝肾等重要脏器功能不全者;合并自身免疫系统疾病者;存在肢体、认知等功能障碍者。

1.2 方法 两组均给予抗病毒、抗感染、补液等基础治疗，必要时予以吸氧。对照组雾化吸入0.5～1.0 mg/次布地奈德（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987），持續10 min/次，3次/d，连续治疗5 d。观察组在对照组基础上雾化吸入2 mL利多卡因（2%）（山东威智百科药业有限公司，国药准字H37022963）+3 mL生理盐水，持续10 min/次，2次/d，连续治疗5 d。炎症因子检测：空腹取

3 mL静脉血，离心5 min，4 000 r/min，分离取血清，对白细胞介素-8（IL-8）、γ-干扰素（IFN-γ）、C-反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平应用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均购自上海斯信生物科技有限公司，严格按照试剂盒操作说明书执行。

1.3 观察指标及判定标准 治疗48 h后，临床症状或体征（喉鸣、呼吸困难、声音嘶哑、咳嗽）均改善，恢复正常面色及体温，进食正常，且药物停用后未复发为显著缓解;治疗72 h后，临床症状或体征（喉鸣、呼吸困难、声音嘶哑、咳嗽）有所减轻，体温及面色有所好转，且进食正常为改善;治疗5 d后，上述症状无显著改善，或进一步加重为无效。总有效=显著缓解+改善。观察对比两组症状（咳嗽、声音嘶哑、哮鸣音、喉梗阻、呼吸困难及发热）改善时间及住院天数。对比两组患者治疗前、治疗5 d后血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平。统计两组不良反应（皮肤瘙痒、食欲下降）发生率。

1.4 统计学处理 使用SPSS 25.0统计软件进行分析数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 其中观察组女28例，男31例;年龄0.6～5岁，平均（3.15±1.23）岁;病程1～6 d，平均（2.98±0.53）d;喉梗阻分度：32例Ⅰ度，20例Ⅱ度，7例Ⅲ度。对照组女26例，男33例;年龄0.5～6岁，平均（2.92±1.18）岁;病程2～7 d，平均（3.01±0.51）d;喉梗阻分度：30例Ⅰ度，21例Ⅱ度，8例Ⅲ度。两组年龄、病程、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 治疗5 d后两组总有效率比较，观察组96.61%高于对照组84.75%（字2=4.913，P=0.027），见表1。

2.3 两组症状改善时间及住院天数比较 治疗5 d后，观察组症状改善时间及住院天数均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗5 d后，观察组血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。见表3、4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 观察组出现1例食欲下降，不良反应发生率为1.69%（1/59）;对照组出现1例食欲下降，2例皮肤瘙痒，不良反应发生率为5.08%（3/59）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.259，P=0.611）。

3 讨论

小儿急性喉炎病理机制主要表现为喉黏膜及黏膜下层出现弥漫性充血、炎性细胞浸润，声道黏膜完整性被直接破坏，加之声道部位富含血管与淋巴结，黏膜通透性较高，从而导致疏松结缔组织充血、水肿，声道反应性提高，形成声门阻塞[6-7]。另外小儿喉部神经灵敏度较高，遭遇强烈刺激后易发生痉挛，进一步加重临床呼吸困难、喉梗阻等症状，严重威胁患儿生命安全[8-9]。因此治疗小儿急性喉炎的重点应仍以尽快抑制感染，解除喉梗阻为主[10]。

布地奈德作为一种新型糖皮质激素受体，具有起效迅速、选择性及亲和力较高等明显特点，通过雾化吸入，可直接作用于气道，有助于避免损坏气道结构，减轻血管通透性，同时其可有效阻碍气道分泌黏液，改善气道水肿，解除气管痉挛，从而缓解呼吸困难等症状，另外其激素副作用少，服药安全性较高[11-12]。此外，相关报道还发现，布地奈德处于游离状态下，可结合肺组织细胞内脂肪酸，抑制释放大量组胺等过敏介质，维持高药物浓度，缓解气道反应性，延长药物起效时间，抗炎效果显著[13-14]。此外，利多卡因可阻碍嗜酸性类细胞凋亡，扩张支气管，同时，其可有效调节肾上腺素，防止平滑肌收缩，另外雾化吸入利多卡因麻醉效果突出，可有效减轻局部感受器灵敏度，降低迷走神经兴奋性，达到抑制咳嗽反射、减轻喉梗阻的目的[15]。本研究采用布地奈德联合利多卡因治疗小儿急性喉炎，结果发现，治疗5 d后，观察组总有效率96.61%高于对照组84.75%，症状改善时间及住院天数均短于对照组（P<0.05）。可见二者联合疗效显著，可有效缩短临床症状改善时间，加快疾病恢复进程。

研究发现，血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平参与小儿急性喉炎发生、发展过程[16-17]。其中IL-8作为一种淋巴因子，主要来源于T细胞与纤维细胞，可进一步加重炎症因子水平，隋丽丽等[18]研究发现，IL-8水平越高，代表小儿急性喉炎病情越严重。IFN-γ主要来源于TH1细胞，可分化T细胞与B细胞，有助于抑制浸润嗜酸性细胞，清扫机体病原菌，降低炎症细胞反应[19]。CRP作为一种非特异性急性相蛋白，主要发生于机体组织损伤或受微生物侵袭所致炎性刺激时，可直接体现炎性组织活动性;TNF-α是一种多肽调节因子，主要由巨噬细胞分泌，存在较高生物活性，与炎症反应具有紧密联系，钟丽花等[20]研究发现，小儿喉炎发病过程中，CRP、TNF-α等炎症细胞因子表达程度较高，对诊断疾病、评估病情程度具有较高价值。本研究表明，治疗5 d后，观察组血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。提示急性喉炎患儿采用布地奈德联合利多卡因治疗，可有效减轻炎症因子水平。此外，本研究还发现，两组不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。表明布地奈德联合利多卡因治疗小儿急性喉炎，不良反应少，安全性较高。

综上所述，布地奈德联合利多卡因治疗小儿急性喉炎，疗效显著，可有效缩短临床症状改善时间，减轻炎症因子水平，不良反应少，安全性较高。但本研究样本较少，故还需临床多渠道取样，做进一步证实。

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（收稿日期：2019-02-21） （本文编辑：周亚杰）