降钙素原在儿童中枢神经系统感染诊断中的价值

【摘要】 目的探讨血清降钙素原在急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎的诊断价值。方法 应用免疫荧光法对52例中枢神经系统感染患儿的血清降钙素原水平进行测定，并比较C反应蛋白、外周血白细胞计数、脑脊液白细胞数、蛋白含量对感染病因辅助诊断的价值。结果 24例急性细菌性脑膜炎患儿血清降钙素原水平明显升高，28例病毒性脑炎的血清降钙素原水平仅轻度升高(P<0.05)。而血清C反应蛋白、脑脊液白细胞数及蛋白含量在急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎中有重叠。结论 血清降钙素原对鉴别小儿急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎有重要价值。

【关键词】 细菌性脑膜炎；病毒性脑炎；降钙素原

中枢神经系统感染是儿科常见的神经系统疾病。病因常见的以病毒性和细菌性为主，但临床上见到许多病例，在神经系统特殊表现(如抽搐、意识障碍等)出现之前，已给予抗感染治疗，导致临床表现与实验室检查不特异，脑脊液检查有时亦难以区分，如何寻找一个特异性强的指标进行临床指导，已成迫切需要。降钙素原(Procalcitonin，PCT)是近年来研究较多的炎症指标，在鉴别全身细菌感染和病毒感染有重要的作用。本研究通过检测急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎患儿血清降钙素原水平，探讨其在儿童急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎鉴别诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年3月至2010年10月入住我院PICU的患儿52例，均为有明确病原学诊断的中枢神经系统感染患儿，无明确病原学的排除在外。急性细菌性脑膜炎24例(细菌组)，其中男11例，女13例；年龄45 d~8岁，平均年龄2.3岁；病原学检查包括肺炎链球菌12例，流感嗜血杆菌4例，金黄色葡萄球菌3例，大肠杆菌2例，铜绿假单胞菌3例；30例中有6例脑脊液培养阳性，脑脊液涂片找到细菌，另18例血培养阳性。病毒性脑炎28例(病毒组)，其中男16例，女12例；年龄4个月~11岁，平均年龄3.5岁；脑脊液病原学检查包括肠道病毒4例，EB病毒2例，单纯疱疹病毒5例；17例均为血中病毒抗体阳性。两组患者均有不同程度的全身感染中毒症状、颅内高压及脑膜刺激征等中枢神经系统感染的临床表现，抽血均在入院后没有使用抗生素之前。

1.2 方法 患儿入院后当天行腰穿检查，抽取脑脊液分别检测白细胞数量、蛋白含量及脑脊液培养、涂片找细菌及脑脊液病毒抗体检测，并做静脉血血常规、血清C反应蛋白、血细菌培养或血病毒抗体检测。同时取2 ml静脉血分离血清后放入-20℃冰箱冻存，择日测定PCT。

1.3 PCT的检测方法 采用双抗夹心免疫发光测量法测定PCT。应用德国BAHMS，Diagnostica公司生产的LUM test PCT试剂盒。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.5软件包进行统计分析，计量资料用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

52例中枢神经感染患儿脑脊液细胞数、蛋白含量及血清CRP、PCT的检测结果详见表1。CRP,WBC比较， 差异有统计学意义(P<0.01)， 但在数据范围之间有重叠。而血清PCT不仅差异有统计学意义(P<0.01)，且在数据范围之间无重叠。若将血清PCT的阳性界值定为5 μg/L，诊断急性细菌性脑膜炎的敏感性97.3%,特异性为100%。而所有脑脊液标本中均未检测到血清PCT。

3 讨论

中枢性神经系统感染是儿科常见性疾病，它严重威胁着儿童生命安全，及时诊断和早期治疗是非常重要的。现代的诊断学方法常有末梢血白细胞计数、脑脊液常规、生化检查及传统的血、脑脊液病原培养和脑脊液涂片检查等，而血和脑脊液的常规、生化检查特异性不高。另外，由于多数患儿早期应用了广谱抗生素或在典型临床症状出现之前就医，加之国内病原学检测手段相对落后，病原学诊断的阳性率非常低，这给临床诊断和及时正确的治疗带来巨大困难。作者通常所用的判断细菌与病毒感染的指标如白细胞计数，CRP等，有其他很多因素的影响，如白细胞(WBC)计数在某些生理、药物以及应激等情况时可增高或减少；C-反应蛋白(CRP)易受免疫性疾病、心血管疾病等干扰。

近年来，许多学者在鉴别急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎方面做了大量工作，如检测患者IL-6、IL-8、TNF等，但没有一个是临床早期特异性诊断指标。降钙素原是降钙素的前体物质，系116个氨基酸组成的多肽，分子量为13KD,与降钙素具有一个相同的32氨基酸序列(60-91位)。1993年M Assicot等［1］首先在实验室中发现血清PCT含量与微生物(细菌、真菌、疟疾［2,3］)感染程度呈正相关。严重细菌感染血清PCT含量较无感染者显著升高，经有效抗生素治疗后血清PCT含量迅速下降。除细菌感染外，真菌感染及疟疾患者血清PCT值也升高［4，5］。而病毒感染及肿瘤，自身免疫病或局部感染患者，血清PCT水平持续在正常范围内或轻微升高［6-8］。

本研究发现脑脊液细胞数、蛋白含量及血清CRP中，两组患儿数值范围有重叠，特异性不高，与相关理论正好相符。而血清PCT只有急性细菌性脑膜炎血清显著增高，在病毒性脑炎血清中不增高或轻度增高，且PCT的测定值范围在两种疾病之间没有重叠，故血清PCT可作为鉴别急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎的可靠指标，可以使临床诊断治疗更加准确、及时。若将血清PCT的阳性界值定为5 μg/L，诊断急性细菌性脑膜炎的敏感性97.3%,特异性为100%。总之，PCT在鉴别细菌及病毒感染性疾病有其独特的优势，细菌感染后PCT水平迅速增高，PCT有较长的半衰期，不仅检测过程简单、方便，需要的血浆量非常少，而且检测结果准确、可靠。由于PCT对细菌性脑膜炎有很高的特异性，因此，PCT可作为鉴别急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎的重要指标。

参 考 文 献

［1］ Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations inpatients with sepsis and infection.Lancet,1993，341(4):515-518.

［2］ Maruna P,Frasko R,Gurlich R.Plasma Procalcitonin in patients with Ilous. Relations to other inflammatory Parameters.Physiol Res,2008,57(3):481-486.

［3］ Serum procalcitonin in uncomplicated falciparum malaria：a preliminary study.Epub，2006,4(2)：77-80.

［4］ Chiwakata CB,Maneqold C,Bonicke L,et al.Procalcitonin as a parameter of diseases everity and risk of mortality with plasmodium falciparum malaria.J Infect Dis,2001,183(7)：1161-1164.

［5］ Al Nawas B,Shah P.Procalcitonin in acute malaria.Eur J Med Res,1997,2：206-208.

［6］ Schwenger V，Sis J,Breitbart A,et al.CRP levels in autoimmune disease can be specified by measurement of procalcitonin.Infection,1998,26(5)：274-276.

［7］ Gerard Y,Hober D,Assicot M,et al.Procalcitonin as a marker of bacterial sepsis in patients infected with HIV.Infect,1997,35(1)：41-46.

［8］ 龚敏，张伟利，储淞雯.川崎病患儿血中降钙素原的观察.上海医学,2001，24(11):688-689.