CD64指数在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中的临床意义

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[摘要]目的探讨慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治疗中CD64指数的作用。方法选取我院2014年10月～2015年11月门诊及住院治疗50例COPD急性加重期患者，作为AECOPD组研究对象，其中男28例，女22例，年龄（66.8±8.5岁），另选既往曾我科明确诊断COPD，但目前处于稳定期患者46例（COPD组）及健康者22例作为对照组，检测CD64、CRP、WBC计数进行分析比较。结果AECOPD组中CD64指数相比健康人群组更高，且比COPD稳定期组高，差异有统计学意义（P<0.01）；AECOPD治疗前后的CD64指数存在统计学差异，治疗7天组低于治疗3天组，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论CD54可以作为慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治疗效果评价指标之一。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；CD64指数；急性加重期；临床

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2016）23-226-03

慢性阻塞性肺疾病属于呼吸科疾病中的常见病症，以咳嗽、咳痰、活动后气喘为主要症状，患者咳嗽、咳痰、气喘加重，即处于急性加重期，这一阶段是患者来院就诊的主要阶段。急性加重期主要有由于细菌感染引起，目前评价感染严重程度的常用指标是白细胞计数及CRP，但两种指标敏感性及特异性均不是很高。研究发现，在细菌感染时，中性粒细胞表面上的CD64分子会明显增加。本研究试图通过观察研究对象外周血中CD64的表达情况，分析疾病不同阶段与正常人群中CD64指数差异，探讨CD64指数在该疾病急性加重期治疗当中存在的价值。

1.资料及方法

1.1一般资料

选取我院2014年10月～2015年11月门诊及住院治疗50例AECOPD患者，其中男，女例数分别为28例，22例，患者平均年龄（66.8±8.8）岁。COPD组患者46例，男女例数分别为21、25例，患者平均年龄（67.2±7.3）岁。健康体检组患者22例，男女例数分别为13、9例，患者平均年龄（65.9±6.9）岁。所有患者均符合中华医学会呼吸病分会在2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的疾病诊断标准。研究排除患者中合并心血管疾病、免疫风湿病及内分泌疾病患者，并排除1个月内进行糖皮质激素治疗患者及妊娠者。另选既往曾我科明确诊断COPD，但目前处于稳定期患者46例及健康者22例进行对照研究，两组资料无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集COPD组与AECOPD组均为门诊或住院初24～48h内患者，健康体检组则为当天体检的人群，在这世间短内对研究对象采集5mL空腹静脉血，取其中的2mL全血进行10min的3000r/min离心，分离血清检测CRP；对血液标本中的2mL静脉血进行肝素抗凝，检测标本采集4h内其中中性粒细胞表面的CD64分子水平；1mL静脉血抗凝后进行血常规测定。AECOPD组在抗感染、平喘治疗后第3天及第7天分别检测CD64、CRP、WBC计数。

1.2.2仪器及试剂

研究中进行CD64指数检测的流式细胞仪选用美国BD FACS Calibur，由美国VERITY SOFTWARE HOUSE提供检测的配套分析软件，CD64检测试剂采用美国TRILLIUMDIAGNOSTICS LLC生产的试剂；采取DATA公司的BN ProSpec全自动特定蛋白仪进行CRP检测；采用日本东亚公司sysmex-XE 2100型血液分析仪进行血常规指标的检测；CRP检测选用DATA公司的配套试剂；血常规检测选用日本东亚公司配套试剂。

1.3CD64的检测方法

采用流式专用管并做好标记，在每支试管中分别加如50uL的混合抗体；并在试管中加入50uL抗凝全血，混合均匀后于室温避光静置15min；静置后加入1mL溶血素，并混合均匀，于室温避光环境保存15min；待标本完全溶血后，向其中加入荧光微球溶液5uL，通过振荡方式混合均匀；直接上机分析未经洗涤的细胞，采用流式细胞仪分析检测。CRP采用免疫比浊法检测。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件分析处理数据，对数据采取Pearson相关分析与方差分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1AECOPD组、COPD组及健康体检组D64指数和CR.P检测结果

AECOPD组、COPD组及健康体检组CD64指数和CRP检测结果比较，AECOPD组中CD64指数相比健康人群组更高，且比COPD稳定期组高，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 AECOPD组治疗前、治疗后第3天及治疗后第7天CD64指数和CRP检测结果

AECOPD组治疗前、治疗后第3天及治疗后第7天CD64指数和CRP检测结果比较，治疗前后的CD64指数存在统计学意义，治疗7天组低于治疗3天组，差异具有统计学意义（P<0.01），见表2。

3.讨论

呼吸系统中慢性阻塞性肺疾病是常见一种，该病急性加重期多由于细菌感染导致，需要住院治疗，每年人均住院治疗费用较高，给国家及患者带来较重经济负担。CD64分子属于新发现的穿膜糖蛋白，其相对分子质量在72000，属于高亲和力IgG受体，能够结合IgG并于体内实现饱和。这一分子主要可见于巨噬细胞中、树突状细胞中及单核细胞中，很少于外周血中性粒细胞中表达。CD64是连接患者体内体液免疫与细胞免疫间关系的纽带，对于细胞吞噬清除免疫复合物、抗原递呈及释放炎症介质过程中具有关键效用。通过大量研究发现，在中性粒细胞中的CD64分子具有高敏感、高特异性，常作为感染性疾病的早期标志物，能够与自身免疫性疾病情况区分开，并可表现出抗菌药物应用的治疗效果，对于判定术后合并感染与否效果突出，应用前景良好。正常情况该分子于中性粒细胞的表面具有较低表达水平，但感染后受到脂多糖等刺激后中性粒细胞上的（3）64表达量明显增加。Allen等发现，病毒感染与非感染性炎症反应并不会造成中性粒细胞表面CD64水平的增加，这说明CD64的表达水平升高对于细菌感染来讲存在较高的特异性。Davis等对细菌感染患者100例做出研究，发现中性粒细胞表面CD64分子表达情况无论是敏感性还是特异性均比CRP、白细胞计数及ESR等指标更佳，说明可将CD64指数当中判断细菌感染的重要指标。张晓微等将成人患者1 15例划分两组，分别是细菌感染组与非细菌感组，研究患者外周血的中性粒细胞表面CD64分子检出阳性率，研究结果表明，细菌感染组患者的CD64分子检测阳性率明显更高，而其灵敏度在92%、特异度在82%，充分说明CD64指数检测能够当做判断细菌感染患者的敏感性与特异性是否过高的重要指标。

本研究通过比较COPD急性加重期、稳定期及健康人群CD64表达水平，发现COPD急性加重期患者CD64较COPD稳定期及健康人群明显升高（P<0.01），CD64在COPD穩定期组及健康人群组表达无统计学差异，同时在AECOPD组患者治疗前、治疗第3、7天后CD64明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），同时治疗后7天CD64明显低于治疗后3天，为我们判断COPD患者急性加重期感染程度及评判治疗后效果提供了新的标志物。

总之，流式细胞仪检测中性粒细胞CD64作为一种快捷、方便、敏感性高、特异性好的检测方法，对COPD急性加重期的病情判断及治疗效果评价有一定帮助，值得临床推广使用。