视黄醇结合蛋白在肾病综合征患儿血清及尿液中的表达及临床意义

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【摘要】 目的：观察视黄醇结合蛋白（RBP）在原发性肾病综合征（PNS）患儿血清及尿液中的表达，并探讨临床意义。方法：60例PNS患儿根据疾病类型分为单纯型（34例）和肾炎型（26例），根据肾小管间质病变严重程度分为A组（15例）、B组（16例）、C组（16例）及D组（13例），同期选择门诊体检的30例健康儿童作为对照组。检测各组患儿及门诊健康体检儿童血清、尿液中的RBP表达水平及血清BUN、Scr等指标。结果：PNS组及不同疾病类型亚组患儿血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平均明显高于对照组（P<0.05），且肾炎型患儿血清、尿液RBP表达水平均明显高于单纯型（P<0.05），而各亚组血清BUN、Scr表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;不同肾小管间质病理损害亚组血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平均明显高于对照组（P<0.05），且各亚组血清、尿液RBP表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），随病理损害程度加重，血清、尿液RBP表达水平呈明显升高趋势（P<0.05），而各亚组血清BUN、Scr表達水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：检测血清及尿液RBP表达水平有助于判断PNS患儿疾病类型及肾小管间质病变严重程度。

【关键词】 视黄醇结合蛋白; 原发性肾病综合征; 肾小管

【Abstract】 Objective：To observe the retinol-binding protein（RBP）expression in serum and urine of children with primary nephrotic syndrome（PNS），and exploring its clinical significance.Method：A total of 60 children with PNS were divided into simple type（34 cases）and nephritis type（26 cases）according to the disease type，and they were divided into group A（15 cases），group B（16 cases），group C（16 cases）and group D（13 cases）according to the severity of renal tubulointerstitial lesions.At the same time，30 healthy children who underwent outpatient physical examination were selected as the control group.The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN，Scr of children in each group and outpatient health examination for children were detected.Result：The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN and Scr in PNS group and subgroup of different disease types were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and the expression levels of serum and urine RBP in children with nephritis were significantly higher than those in simple type（P<0.05），but there were no significant differences between the subgroups about the expression levels of BUN and Scr（P>0.05）.The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN and Scr in different renal tubulointerstitial pathological lesion subgroups were significantly higher than those of the control group（P<0.05），and there were differences between the each subgroup about the expression levels of serum and urine RBP（P<0.05），with the degree of pathological damage was aggravating，the expression levels of serum and urine RBP significantly increased（P<0.05），but there were no significant differences between the subgroups about the expression levels of BUN and Scr（P>0.05）.Conclusion：Detection of RBP expression levels in serum and urine is helpful to determine the disease type and severity of renal tubulointerstitial lesions of children with PNS.

【Key words】 Retinol-binding protein; Primary nephrotic syndrome; Renal tubular

First-author’s address：The People’s Hospital of Huazhou City，Huazhou 525100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.014

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是常见于儿科的肾脏疾病，近些年其发病率及患病儿童有明显增加的趋势[1-2]。目前临床采用的肾功能筛查指标主要为尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）等，当病情明显加重时，其表达水平才会明显升高[3-4]，且无法判断PNS疾病类型及肾小管间质病变严重程度。视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是一种特异性转运蛋白，有研究认为其在早期肾功能损伤诊断方面起着十分重要的作用[5-7]，但缺乏其與PNS患儿的相关性文献报道。因此本研究拟观察RBP在PNS患儿血清及尿液中的表达，并探讨临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择化州市人民医院儿科2017年1月-2018年10月期间住院治疗的60例PNS患儿作为研究对象，同期选择门诊体检的30例健康儿童作为对照组。纳入标准：所有患儿均符合PNS的相关诊断标准[8];所有患儿均为初诊，且既往未采用糖皮质激素或免疫抑制剂药物治疗。排除标准：伴随有心肝脑等重要脏器功能严重障碍及意识功能障碍的患儿;伴随有严重炎症感染反应的患儿;伴随有自身免疫系统疾病的患儿;继发性或先天性肾病综合征的患儿;伴随有恶性肿瘤疾病、血液系统性疾病或肾功能异常、高血糖、高血脂的患儿。本研究方案已通过医院伦理委员会审核和批准通过，所有患儿家属均知情本研究方案内容，并签署知情同意书。60例PNS患儿根据PNS疾病类型分为单纯型（34例）和肾炎型（26例），根据肾小管间质病变严重程度分为，A组（15例）：间质炎症细胞浸润、肾小管萎缩、间质纤维化等肾小管间质病变范围在0%～5%;B组（16例）：肾小管间质病变范围在6%～25%;C组（16例）：肾小管间质病变范围在26%～50%;D组（13例）：肾小管间质病变范围大于50%。

1.2 检测方法 采用血生化仪检测血清BUN、Scr等指标，采用免疫投射比浊法检测血清、尿液中的RBP表达水平，检测试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司，由检验科医师按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较 对照组及PNS各亚组临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 对照组及不同疾病类型亚组血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平比较 PNS组及不同疾病类型亚组患儿血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平均明显高于对照组（P<0.05），且肾炎型患儿血清、尿液RBP表达水平均明显高于单纯型（P<0.05），而各亚组血清BUN、Scr表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 对照组及不同肾小管间质病理损害亚组血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平比较 不同肾小管间质病理损害亚组血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平均明显高于对照组（P<0.05），且各亚组血清、尿液RBP表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），随着病理损害程度加重，血清、尿液RBP表达水平均呈明显升高趋势（P<0.05），而各亚组血清BUN、Scr表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

PNS患儿的疾病发展和预后情况不但与肾小球损害严重程度有一定相关性，更与肾小管间质病变严重程度之间存在着密切联系，而肾小管间质病变严重程度才是决定肾脏疾病最终转归的关键因素。目前临床实验室采用的常规肾功能及尿常规检查难以准确判断PNS患儿的肾小管间质病变严重程度，仅依靠肾脏组织病理活检方可确认，故寻找一种敏感程度高，且能反映PNS患儿肾小管功能损害严重程度的实验室指标显得极为重要。

RBP是视黄醇由肝脏组织转运的小分子蛋白质物质，为避免在肾小球滤过期间出现大量丢失，血液循环系统中的RBP可与转甲状腺激素蛋白形成特异性复合体[9-10]。当PNS患儿肾小球滤过生理学功能受到严重损伤，肾脏血流灌注量明显减少时，RBP以较多形式大量积蓄在血液中，进而血清RBP表达水平显著性升高，可作为临床诊断肾脏功能早期损伤的敏感性实验室指标[11-12]。有研究发现，当肾小管出现严重损伤时，RBP重吸收以及降解等过程均会受到明显影响，使得RBP在近端肾小管上皮细胞无法获得完全降解和生理代谢，故血清RBP表达水平在某种程度上可反映肾小管早期损伤的严重情况[13-15]。此外，有研究证实，约10%的RBP可以采取未结合的状态通过肾小球滤过，在肾小管时可被完全重吸收，人体正常情况时尿液RBP表达水平极低，当肾小管受到严重损伤后，RBP重吸收生理功能出现严重障碍可导致患者尿液RBP表达水平明显升高[16-20]。本研究结果显示，不同疾病类型亚组及不同肾小管间质病理损害亚组患儿血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表达水平均明显高于对照组（P<0.05），且肾炎型患儿血清、尿液RBP表达水平均明显高于单纯型（P<0.05），不同肾小管间质病理损害亚组患儿血清、尿液RBP表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），随病理损害程度加重，血清、尿液RBP表达水平呈明显升高趋势（P<0.05），各亚组血清BUN、Scr表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），此结果提示检测血清及尿液RBP表达水平有助于判断PNS患儿疾病类型及肾小管间质病变严重程度，值得临床广泛应用。

参考文献

[1]贾慧，李缨，金惠良.血清视黄醇结合蛋白对肾病综合征患者预后判断的价值[J].山东医药，2013，53（45）：104.

[2]牛冬梅，洪骏，吴嘉，等.儿童肾病综合征患者血清视黄醇结合蛋白4水平与氧化低密度脂蛋白的关系研究[J].检验医学，2014，29（2）：122-124，129.

[3] Muniz Domingos M A，Moreira S R，Gomez L，et al.Urinary Retinol-Binding protein：relationship to renal function and cardiovascular risk factors in chronic kidney disease[J].PLoS One，2016，11（9）：2782-2783.

[4]李浩军，孟秀荣，董晓妮.视黄醇结合蛋白检测在肾病综合征患儿诊断中的临床意义[J].检验医学与临床，2014，11（23）：3304-3305.

[5]张洪林.联合检测视黄醇结合蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白在早期肾损伤中的临床应用价值[J].山东医学高等专科学校学报，2014，36（1）：58-60.

[6]戴婉如，游若兰，周欢.尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤中的临床价值[J].医学检验与临床，2018，29（1）：14-18.

[7]洪雄新，黄子初，李观强，等.尿液视黄醇结合蛋白在肾功能早期损伤中的诊断价值[J].中国现代药物应用，2017，11（7）：14-16.

[8]中华医学会儿科学分会肾脏病學组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志，2001，39（12）：45-48.

[9]袁育林，覃桂芳，农生洲，等.随机尿、晨尿视黄醇结合蛋白对早期肾功能损伤的诊断价值[J].现代生物医学进展，2013，13（16）：3135-3138.

[10]胡素华.血清视黄醇结合蛋白和胱抑素C联合检测在诊断肾脏疾病中的价值分析[J].临床合理用药，2017，10（9）：8-9.

[11]徐祥坤.探讨视黄醇结合蛋白的检测对2型糖尿病患者早期肾损伤的应用价值[J].中国实验诊断学，2015（7）：1179-1180.

[12]李元宽.尿液同型半胱氨酸、视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（14）：1991-1993.

[13]孔媛，徐爽，李萍，等.尿视黄醇结合蛋白、肾损伤分子-1及血胱抑素C在早期糖尿病肾病中的变化及其诊断价值[J].疑难病杂志，2017，16（3）：255-257.

[14]李娅，李雪梅.血清胱抑素C与视黄醇结合蛋白检测在儿童狼疮性肾衰竭诊断中的临床意义[J].标记免疫分析与临床，2016，23（4）：403-405.

[15]朱习海，魏立平，季爱华，等.视黄醇结合蛋白与β2-微球蛋白对老年患者早期肾脏损伤监测的意义[J].国际检验医学杂志，2016，37（4）：533-534.

[16]高勇，杨秀静，才奇博.视黄醇结合蛋白在糖尿病早期肾病诊断中的应用价值[J].中国老年保健医学，2017，15（2）：7-9.

[17]刘瑜，候大勇.肾小管标记物对原发性肾病综合征诊断价值[J].昆明医科大学学报，2016，37（6）：105-108.

[18] Erer D，Ozer A，Demirtas H，et al.Effects of alprostadil and iloprost on renal，lung，and skeletal muscle injury following hindlimb ischemia-reperfusion injury in rats[J].Drug Des Devel Ther，2016，10（4）：2651-2658.

[19] Mahfouz M H，Assiri A M，Mukhtar M H.Assessment of neutrophil Gelatinase-Associated lipocalin（NGAL）and Retinol-Binding protein 4（RBP4）in type 2 diabetic patients with nephropathy[J].Biomark Insights，2016，11（4）：31-40.

[20]于敏，张双庆，李佐刚.早期肾损伤生物标志物的研究进展及其在药物肾毒性早期预测中的应用[J].中国药学杂志，2013，48（4）：247-252.

（收稿日期：2018-12-20） （本文编辑：程旭然）