不同性别IgA肾病患者相关临床指标及病理特点对比

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摘要：目的  通過对不同性别IgA肾病患者临床指标及病理特点的对比，了解性别间相关指标的差异，为临床积极有效的治疗该病提供依据。方法  回顾性分析2017年1月1日～2018年8月30日我院经肾穿刺活检确诊的361例IgA肾病患者的临床资料，比较不同性别IgA肾病患者的临床资料、危险度分级、病理分级及免疫荧光分型。结果  不同性别IgA肾病患者年龄、病程、舒张压、水肿、血尿、蛋白尿、血尿+蛋白尿、白蛋白、IgA、IgG、IgM、IgE、C3、C4、IgA/C3、肾小球滤过率、血钾、血钙、血磷、APTT、PT、FIB、左肾及右肾大小比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性收缩压、血压高、肾功异常占比、胱抑素、肌酐、尿素、尿酸、甘油三脂、胆固醇、血钠、尿蛋白定量高于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。不同性别IgA肾病患者在1～3级占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性IgA肾病患者在4级占比多于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。不同性别IgA肾病患者病理分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不同性别IgA肾病患者在IgA+IgM+C3、IgA+IgM+IgG、IgA+IgM+IlgG+C3占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性IgA肾病患者在IgA+IgG+C3、IgA+C3分型中占比多于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  男性IgA肾病的发病人数多于女性，且在IgA肾病中，男性的肾功能较女性差，推测其预后可能较差，因此当男性确诊为IgA肾病后，应更加关注其临床指标及病理相关指标，及早干预、及早治疗，制定合理地个性化治疗方案，延缓其进展。

关键词：IgA肾病;性别;临床指标;病理特点

中图分类号：R692.3                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.21.040

文章编号：1006-1959（2019）21-0125-04

Abstract：Objective  To compare the clinical indicators and pathological features of patients with different gender IgA nephropathy， and to understand the differences between gender-related indicators， so as to provide a basis for clinically effective treatment of the disease. Methods  The clinical data of 361 patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy from January 1， 2017 to August 30， 2018 were retrospectively analyzed. The clinical data， risk grading and pathological grading of patients with different gender IgA nephropathy were compared. And immunofluorescence typing. Results  Age， duration， diastolic blood pressure， edema， hematuria， proteinuria， hematuria + proteinuria， albumin， IgA， IgG，IgM，IgE， C3， C4， IgA/C3， glomerular filtration rate， IgA nephropathy there was no significant difference in serum potassium， serum calcium， blood phosphorus， APTT， PT， FIB， left kidney and right kidney （P>0.05）; Male systolic blood pressure， high blood pressure， abnormal renal function， cystatin， creatinine， urea， uric acid， triglyceride， cholesterol， blood sodium， urine protein were higher than females， the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the proportion of IgA nephropathy patients with grade I to grade 3 （P>0.05）. The proportion of male IgA nephropathy patients was higher than that of females at 4th grade，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in pathological grade between patients with different gender IgA nephropathy （P>0.05）. There were no significant differences in the proportion of IgA+IgM+C3，IgA+IgM+IgG， IgA+IgM+IgG+C3 in patients with different gender IgA nephropathy （P>0.05）. IgA+IgG+C3 in male IgA nephropathy patients the proportion of IgA+C3 classification was higher than that of females，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  The incidence of IgA nephropathy in men is higher than that in women. In IgA nephropathy， the renal function of men is worse than that of women. It is speculated that the prognosis may be poor. Therefore， when men are diagnosed with IgA nephropathy， they should pay more attention to their clinical indicators and pathological correlation. Indicators， early intervention， early treatment， and rationalized personalized treatment programs to delay their progress.

Key words：IgA nephropathy;Gender;Clinical indicators;Pathological features

IgA肾病（IgA nephropathy）是常见的肾小球疾病，也是导致慢性肾功不全的常见原因之一，其典型的病理特点是以IgA为主的免疫复合物沉积在肾小球系膜区，诱发系膜细胞增殖，释放炎症因子及趋化因子介导肾小球损伤。IgA肾病可发生于任何年龄，但多见于小儿或青少年，其临床多表现为血尿、蛋白尿、血尿+蛋白尿、水肿、高血压等，主要以肉眼血尿及镜下血尿为主要表现。目前，IgA肾病没有特异性的治疗方法，还是以控制血压、减轻尿蛋白、减轻肾小球系膜区的炎症为主，从而延缓疾病的进展。有研究提示[1]，IgA肾病在男性与女性间的分布有差异，且两者预后不同，治疗存在个体化。但有关IgA肾病性别间的差异以及性别与病理间的相关报道较少，因此本文回顾性分析2017年1月1日～2018年8月30日我院住院并行肾活检诊断为原发性IgA肾病的361例患者的相关临床及病理资料进行分析，旨在探索IgA肾病的临床表现以及病理结果在不同性别之间的差异，为临床诊疗提供相关依据。

1对象及方法

1.1研究对象  回顾性分析2017年1月1日～2018年8月30日在西安交通大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊的361例IgA肾病患者的临床资料，其中男性209例，女性152例，年龄8～71岁，平均年龄（38.29±12.39）岁。

1.2纳入及排除标准  纳入标准：①既往未进行过肾穿刺活检;②肾小球系膜区以IgA沉积为主;③肾组织光镜下肾小球数≥10个。排除标准：①紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎等引起的继发性IgA肾病;②合并糖尿病肾病、高血压肾损害、肥胖相关性肾损害等疾病者。

1.3方法  比较不同性别患者临床资料，包括性别、年龄、病程、临床表现（水肿、血尿、蛋白尿、血尿+蛋白尿、血压高、肾功异常）、血压（收缩压、舒张压）、血清学指标（胱抑素、肌酐、尿素、尿酸、白蛋白、甘油三脂、胆固醇、红细胞、血红蛋白、IgA、IgG、C3、C4、IgA/C3）、电解质（血钾、血钠、血钙、血磷）、凝血（APTT、PT、FIB）、尿检指标（尿蛋白定量、尿红细胞数）、肾脏大小（左肾、右肾）等指标。

1.4评定标准

1.4.1危险度分级  根据临床资料对疾病的危险度进行分级：1级（低危）：血压正常，肾功能正常;2级（中危）：血压140～159/90～99 mmHg或血β2微球蛋白2300～5000 μg/L或尿β2微球蛋白150～1000 μg/L;3级（高危）：血压160～169/100～109 mmHg或血β2微球蛋白5000～10000 μg/L或尿β2微球蛋白1000～2500 μg/L;4级（极高危）：血压≥170/110 mmHg或血β2微球蛋白>10000 μg/L或尿微球蛋白>2500 μg/L或有尿素氮或肌酐升高者。

1.4.2病理分级  根据目前国际上通用的Lee氏分级将IgA肾病分为Ⅰ～Ⅴ级：Ⅰ级：肾小球绝大多数正常，偶尔轻度系膜增生，伴或不伴细胞增生，肾小管间质无改变;Ⅱ级：肾小球局灶系膜增值和硬化（<50%），罕见小的新月体，肾小管间质无改变;Ⅲ级：弥漫系膜增值和增宽，偶见小新月体和粘连，局灶间质水肿，偶见细胞浸润，罕见小管萎缩;Ⅳ级：重度弥漫系膜增生和硬化，部分或全部肾小球硬化，可见新月体（<45%），小管萎缩，间质浸润，偶见间质泡沫细胞;Ⅴ级：病变性质类似Ⅳ级，但更严重，新月体>45%，肾小管间质类似Ⅳ级，但更严重。

1.4.3免疫荧光分型  根据免疫荧光观察肾小球基底膜沉积的抗体类型，包括IgA+lgM+C3、IgA+lgG+C3、IgA+C3、IgA+lgM+lgG、IgA+lgM+lgG+C3。

1.5参考范围  收缩压<120 mmHg、舒张压<80 mmHg;胱抑素：0.51～1.09 mg/L、肌酐：57～111 μmol/L、尿素：3.6～9.5 mmol/L、尿酸：208～428 μmol/L、白蛋白：20～40 g/L、甘油三脂：0.45～1.69 mmol/L、胆固醇：3.10～5.69 mmol/L、红细胞：（4.3～5.8）×1012、血红蛋白：130～175 g/L、IgA：0.9～4.5 mg/ml、IgG：9～23 mg/ml、C3：0.65～1.5 mg/ml、IgM：0.8～2.2 mg/ml;电解质：血钾：3.5～5.3 mmol/L、血钠：137～147 mmol/L、血钙：2.11～2.52 mmol/L、血磷：0.85～1.51 mmol/L;凝血：APTT：28～43.5 s、PT：11～14 s、FIB：0～1.0 mg/L;尿檢指标：尿蛋白定量：<150 mg/d、尿红细胞数：阴性。

1.6统计学方法  采用SPSS 19.0软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，行t检验;计数资料以[n（%）]表示，行？字2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1不同性别IgA肾病患者临床资料比较  不同性别IgA肾病患者年龄、病程、舒张压、水肿、血尿、蛋白尿、血尿+蛋白尿、白蛋白、血红蛋白、IgA、IgG、IgM、IgE、C3、C4、IgA/C3、肾小球滤过率、血钾、血钙、血磷、APTT、PT、FIB、左肾及右肾大小比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性收缩压、血压高、肾功异常占比、胱抑素、肌酐、尿素、尿酸、甘油三脂、胆固醇、血钠、尿蛋白定量高于女性，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2不同性别IgA肾病患者危险度分级比较  不同性别IgA肾病患者在1～3级占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性IgA肾病患者在4级占比多于女性，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3不同性别IgA肾病患者病理分级比较  不同性别IgA肾病患者病理分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4不同性别IgA肾病患者免疫荧光分型比较  不同性别IgA肾病患者在IgA+lgM+C3、IgA+lgM+lgG、IgA+lgM+lgG+C3占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性IgA肾病患者在IgA+lgG+C3、IgA+C3分型中占比多于女性，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

IgA肾病是以肾小球系膜区IgA或以IgA为主的免疫球蛋白沉积为特点的肾小球疾病[1]，任何年龄均可发病，但多见于小儿或青少年，其临床表现多种多样，因此无法根据其临床表现来确定其是否为IgA肾病，目前唯一确诊IgA肾病的金标准为肾脏穿刺活检并同时可排除继发性IgA肾病。虽然IgA肾病预后较好，但该病极易进展为慢性，有研究报道[2]，15%～40%的患者在确诊为IgA肾病后10～20年逐渐发展至终末期肾病，需要肾脏替代治疗;另有研究报道[3]，25%～30%的患者在确诊为IgA肾病后20～25年逐渐发展至终末期肾病，最终需要肾脏替代治疗。早期IgA肾病会加速动脉硬化、激活肾素-血管紧张素系统，影响血压，血压控制不佳是使肾病进展的一个独立危险因素，使IgA肾病患者预期寿命显著下降[4]，因此了解IgA肾病的特点对于改善IgA肾病患者预后及采取积极有效的措施具有重要意义。

目前原发性肾小球疾病均为男性多于女性，但其发病机制不完全清楚，普遍认为与免疫调节异常有关[5]，男性发病多于女性，男性多于女性的原因需要有更多的研究去探索，目前尚不清楚。本研究结果显示，不同性别IgA肾病患者年龄、病程、舒张压、水肿、血尿、蛋白尿、血尿+蛋白尿、白蛋白、血红蛋白、IgA、IgG、IgM、IgE、C3、C4、IgA/C3、肾小球滤过率、血钾、血钙、血磷、APTT、PT、FIB、左肾及右肾大小比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性收缩压、胱抑素、肌酐、尿素、尿酸、甘油三脂、胆固醇、血钠、尿蛋白定量高于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。Zhou S等[6]研究结果表明，尿蛋白升高、低血清白蛋白是影响IgA肾病预后的因素。本结果中男性患者的尿蛋白定量较女性高，其原因为尿蛋白定量加重对肾功能的损害，加速肾功能进展。Liu Y等[7]研究结果显示，男性是非糖尿病肾病患者肾功能进展的独立危险因素，其中就包括IgA肾病，可能与男性作息不规律、不良的生活习惯导致的机体紊乱有关。Mahanta PJ等[8]研究结果显示，与健康人群相比，IgA肾病患者更易发生血管疾病，而高龄、男性、高血压、高尿酸血症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、肥胖、吸烟、高体重指数与血管疾病的发生密切相关。由此可知IgA肾病患者中男性群体更易患血管疾病，应积极采取措施。不同性别的IgA肾病患者在危险度分级上面1～3级占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性IgA肾病患者在4级占比多于女性，差异有统计学意义（P<0.05），说明在同一时期的危险度分级中男性患者的肾功能较女性更差，与上述文献报道一致。不同性别IgA肾病患者病理分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不同性别IgA肾病患者在IgA+lgM+C3、IgA+lgM+lgG、IgA+lgM+lgG+C3占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;男性IgA肾病患者在IgA+lgG+C3、IgA+C3分型中占比多于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。但根据目前文献报道，尚未见明确的临床意义[9]。

综上所述，男性IgA肾病的发病人数多于女性，且在IgA肾病中，男性的肾功能较女性差，推测其预后可能较差，因此当男性确诊为IgA肾病后，应更加关注其临床指标及病理相关指标，及早干预、及早治疗，制定合理地个性化治疗方案，延缓其进展，尽量避免其发展至终末期肾病。本研究存在很多不足的之处，本研究属于回顾性研究，收集的人数较少，且人群大多集中在陕西省，人群单一，其结论也相对局限，仍需要更多的研究去证实。

参考文献：

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[7]Liu Y，Ma X，Lv J，et al.Risk factors for pregnancy outcomes in patients with IgA nephropathy：a matched cohort study[J].Am J Kidney Dis，2014，64（5）：730-736.

[8]Mahanta PJ，Agarawalla B，Sharma M.Clinicopathological features and risk factors analysis of IgA nephropathy associated with acute kidney injury： A single-center retrospective study[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2019，30（2）：445-450.

[9]王文濤，黄婷，何堤，等.成人原发性IgA肾病与血免疫球蛋白及补体的相关关系[J].山西医科大学学报，2018，49（8）：963-967.

收稿日期：2019-7-18;修回日期：2019-7-28

编辑/杜帆