微透析技术在药物动力学和药物代谢研究中的应用及中药微观研究的展望

【中图分类号】R459.5【文献标识码】B【文章编号】1672-8602（2014）07-0305-01

摘要：微透析技术是近年来应用于药物动力学和药物代谢研究中的一项新兴技术，该项技术在药物代谢和药代动力学研究领域中已取得重大的进展并有广阔得应用前景，本文概述了微透析技术的基本原理并重点介绍了其在药物代谢和药动学研究中的应用。

关键词：微透析；药动学；药物代谢；

微透析（Microdialysis，MD）技术是近年来发展起来的一种新型取样技术，它以透析原理为基础，可从组织、器官和体液中连续动态取样，所得样品具有"活体、微创、实时、高效"等特点。最初微透析主要用于研究脑内神经递质的释放，近年来由于微透析技术及其应用研究发展迅速，这项技术在国内也越来越受到人们的重视.目前微透析技术在中药药动学和药物代谢研究领域同样发挥着重要的作用[1]。

1微透析技术的基本原理

微透析技术是以透析原理作为基础的在体取样技术，是在非平衡条件下即流出的透析液中待测化合物的浓度低于它在探针膜周围样品基质中的浓度，灌注埋在组织中的微透析探针，组织中的待测化合物沿浓度梯度扩散进入透析液，被连续不断地带出，从而达到从活体组织中取样的目的[2]，通过测定流出液即透析液中待测物的浓度来研究组织中待测物的水平。这是一种动态连续的取样方法。

2 微透析技术在药物动力学和药物代谢研究中的应用

2.1研究药物在外周组织和器官中的药动学

2.1.1皮肤和皮下脂肪组织：微透析技术应用于皮肤研究已10余年，可直接测定体内内源性和外源性小分子或亲水性化合物在真皮细胞间液甚至皮下组织和肌内的浓度。通常组织中，游离药物的浓度决定药效，因而微透析技术非常适合皮肤的药动学研究，可直接在人体皮肤上进行。

2.1.2 肝脏：利用微透析技术能够在少量动物通过集中取样获得较完整的药物代谢和药动学资料。利用微透析技术检测37例肝移植病人的移植肝代谢指标，发现有20例22次出现葡萄糖的升高，17次伴有乳酸/丙酮酸的升高，其中3例与缺血相关，2例是由于缺氧，1例是由于肝动脉血栓形成；出现甘油升高的25例中有19例在术后1个月出现并发症（14例排斥反应，4例胆管炎，1例胆道梗阻），与没有甘油升高组有极显著性差异。如果肝移植术后早期，在出现临床征象之前，能及早地发现肝功能的异常变化，提示并发症的可能风险，在仍然处于可逆阶段进行内科或外科的干预，将有重大的意义[3]。这也为该技术在中药研究方面提供重要参考。

2.1.3 肾：肾微透析技术可以对在体或离体肾内化学物质取样，其原理是肾细胞外液中可溶性分子能透过一种半透膜腔的微小径孔顺浓度梯度扩散，并被微透析管内连续流动的灌流液不断带出。该技术是研究肾内活性物质代谢及其与肾功能关系等的一种重要手段[4]。

3结论与展望

中医用药强调综合考虑疾病节律变化的特殊性和药物疗效的时相性。目前中药的研究，是以药效物质基础、药效作用机制为研究对象，以现代高科技手段为依托，研究越来越向微观深入，从器官、细胞、分子乃至基因水平揭示中药的有效成分和作用机制，思路多集中于某个化学单体与其所产生效用的关系上。微透析的优势正是时间节点的可选择性。在中药研究中应用该技术能充分发挥其优势，勿需处死动物和制备组织匀浆，在不损失体液量的前提下从同一动物收集大量样本，不破坏机体完整性。避免了传统药物研究中因采血后血容量减少所造成对药物分布及消除的影响，以及因组织匀浆所致细胞隔室破坏对代谢研究结果的影响。微透析技术在中药研究中的应用提供了药物分布的重要信息，是中药在靶组织（器官）中的代谢和分布研究的有力工具。这一技术将在中药药动学和药物代谢学研究领域具有广阔的应用前景。随着微透析技术的不断发展和延伸，它必将给药学工作者在中药药物动力学和药物代谢学研究领域开辟出一片更为广阔的天地。

参考文献：

[1]夏爱晓，冯健，李范珠.微透析技术及其在经皮给药系统中的应用[J].中国医药工业杂志， 2008， 39（5）： 378-381.

[2] Plock N， Kloft C.Microdialysis theoretical background andrecent implementation in applied life sciences [J].Eur JPharm Sci，，2005， 25（1）： 1-24.

[3] Parsons L H，Justice J B Jr.Quantitative approaches toinvivobrain microdialysis [J].Crit Rev Neurobiol， 1994，8.（3）：189-220.

[4] 李菊，杨期东.微透析技术和丹参注射液对Wistar大鼠脑缺血时海马细胞外液兴奋性氨基酸释放的影响[J].中风与神经疾病杂志， 1995， 12（5）： 258.