浅析复发性尿路感染免疫机制研究的意义及进展

【摘 要】尿路感染的临床英文简称为UTI，是普通人群的常见感染性疾病。据临床统计显示：大约有40%成年女性一生中患过尿路感染，27%健康女性会反复发生尿路感染即临床上所指的复发性UTI。目前临床西医尚未发现有效的尿路感染防治方法，因此，防止及减少UTI复发成为临床医学进行复发性尿路感染研究的重点。本文对复发性尿路感染免疫机制研究意义及进展进行分析讨论，希望能为相关的医学工作者提供有效的参考及建议。

【关键词】复发性尿路感染；免疫机制；研究意义；进展

临床上传统的尿路感染治疗方法只是简单使用抗生素，起到抑制病菌及杀菌的作用，以此对感染进行控制。但传统的抗生素治疗方法对免疫功能低下的尿路感染患者，不能起到有效的感染控制作用，长期反复地使用抗生素还会造成霉菌感染、产生耐药菌株或者使菌群失调，进而增加了尿路感染临床治疗的困难。近年来，很多医者提出复发性尿路感染和机体免疫的调控机能有一定的关联。因此，深入研究复发性尿路感染系统免疫及黏膜免疫的机制，对复发性尿路感染的预防及治疗方法有积极的临床意义。

1 复发性尿路感染与系统免疫的关系

机体的免疫系统是经长期进化而逐步形成的一套具有复杂性的防御系统，机体感染发生率与免疫系统的演变及转归有一定的关联，由机体免疫力及病原微生物致病力的相互消长得以确定。宿主及菌群间、菌群及菌群间存在相互作用、相互依赖、相互制约的既对立又统一或相互共生或相互拮抗的关系，使机体保持平衡、协调的状态。该种平衡状态一旦遭到破坏，例如：免疫功能下降、菌群失调、正常菌群由原定居位置向其他部位转移时，正常菌群同样能够致病，转化成为条件性的致病菌，所导致的疾病均为内源性的疾病。临床研究调查表明：机体的免疫功能降低或者免疫功能出现失衡状态是尿路感染复发的根本原因，调节免疫功能使其有所提高是防治复发性尿路感染的根源[1]。

1.1 T淋巴细胞亚群的细胞免疫表达

T淋巴细胞即具有免疫活性的小淋巴细胞群，是正常机体免疫功能系统最主要的细胞集群。T淋巴细胞在免疫系统的多效性及多样性最强。成熟T淋巴细胞能够进行适应性免疫应答及免疫记忆维持工作。T淋巴细胞的功能如下：可以杀死无用的细胞，同时对免疫系统进行调节，使其各组成部分的活性及内分泌调节因子恢复正常。机体受到外来的抗原攻击时，会引发先天性的免疫应答及获得性的免疫应答，人类外周血的成熟T淋巴细胞包括：CD4+淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞这两个亚群。上述两个亚群间相互平衡及协调，两亚群数量及功能出现异常时，可造成机体免疫系统功能紊乱并使机体生产病理变化。CD4、CD8两项比值需维持在正常范围之内方能确保免疫功能发挥其正常功效，但若免疫功能失去平衡造成机体的免疫功能紊乱，同时导致一系列机体病理变化。临床实验证实：T淋巴细胞亚群出现比例失调状况是造成复发性尿路感染的主要原因。泌尿道感染中，机体外周血T淋巴细胞（CD8+和CD4+两个亚群）对于抵抗病原菌感染和清除病原菌有着重要的作用，其中，当CD4+T淋巴细胞出现减少状况，机体便不能使B淋巴细胞致敏形成浆细胞，从而不能充分、及时地将病原菌清除。CD8+T型淋巴细胞有直接性杀伤被病原菌感染靶细胞的作用，CD4+或CD8+两项比值降低则说明机体中的CD4+T型淋巴细胞有所减少，若CD8+T型淋巴细胞值正常或升高，则机体免疫功能会出现紊乱，因此使机体不能及时产生抗体对病原菌进行清除[2]。

1.2 B淋巴细胞介导的体液免疫表达

B淋巴细胞即免疫系统拥有的抗体产生细胞，机体特异性体液免疫应答性能由B淋巴细胞介导直接负责。静息B淋巴细胞经血循环进入脾和淋巴结内，B淋巴细胞在抗原刺激及Th细胞的辅助作用下被激活，同时增殖形成生发中心，以此进一步分化形成浆细胞。参照CD5表达可将B淋巴细胞划分成两个亚群：B-2淋巴细胞以及B-1淋巴细胞，其中，B-2淋巴细胞进行适应性的免疫应答，而B-1淋巴细胞进行原始免疫应答。B淋巴细胞能够对病毒以及细胞内的细菌感染产生抗体，并且与该类病原体结合，进而阻断靶细胞和病原体的结合，同时对病原体产生抗体，通过与病原体的表面结合对补体进行激活，以此形成抗原-抗体-补体结构的复合物。复合物中含有的补体成分能够与吞噬细胞的相应补体与受体相结合，并把病原体带至吞噬细胞的表面，以此对其进行吞噬，同时补体活化的最终产物能够在微生物膜上进行打孔，目的是对微生物进行裂解[3-4]。

2 复发性尿路感染与黏膜免疫的关系

黏膜免疫系统是全身免疫系统最重要的组成部分，是由黏膜局部的相关淋巴及免疫细胞共同组成的，针对经黏膜表面对微生物进行应答，以此抵抗微生物的侵袭。人类黏膜免疫系统由淋巴组织以及黏膜的相关细胞和效应分子共同组成的完整网络，以此完成对宿主的保护[5]。

2.1 尿路黏膜的屏障作用

尿路的上皮细胞表层含黏液，由上皮细胞及杯状细胞黏液腺分泌的溶菌酶、高分子糖蛋白以及浆蛋白构成，能够使尿路黏膜的表面保持光滑，以此减少物质的沉积对黏膜表面酸、酶和细菌的侵入，同时阻止细菌对上皮细胞的侵入，使细菌菌毛产生凝集，起到对细菌鞭毛运动进行抑制的作用，构成尿路黏膜的首道防御线。黏膜的上皮细胞能合成分泌抗菌多肽，是人类黏膜屏障的关键介质，能够抵御致病微生物的侵袭，保证正常机体的黏膜的无菌状态。这类内源性的抗生肽能够依照二硫键的不同性质分为：A-防御素、B-防御素。内源性抗生素肽的表达下降时，机体黏膜的抵抗力因此降低，会形成复发性的尿路感染。黏膜屏障的局部损伤及黏膜屏障存在异物等均会造成复发性的尿路感染，形成的原因是：细菌对留置导管、尿路结石、等生物性或非生物性物质的非特异物理黏附。尿液中的白细胞、纤维蛋白物质、盐类以及红细胞等，均能与黏附细菌发生反应，进而产生菌体黏多糖的混合桥样物细菌，该种细菌与机体共栖，进而形成尿路生物膜的感染症，因此出现复发性的尿路感染[6-8]。

2.2 尿分泌免疫球蛋白的黏膜免疫应答

泌尿生殖道黏膜和所有的黏膜免疫系统功能相同，其黏膜上皮和黏膜下存在着大量的免疫细胞。分泌型免疫球蛋白位于机体皮肤外的一切表层；而SigA具有抗体作用，抗体作用在黏膜的表面进行。SigA在管腔分泌后，直接对微生物以及黏膜上皮的直接接触予以阻止，SigA对酶、病毒、毒素等具有中和抗体活性的作用，同时能够与毒素结合，以此妨碍细胞膜同毒素结合，可见，SigA是重要的黏膜抗感染因素。黏膜免疫系统中的重要效应分子是尿液中的SigA，来源于膀胱及泌尿道的上皮细胞，可对泌尿道内病原菌的黏附予以抵抗，同时对各类病原体产生凝集，以防止尿路上皮细胞内细菌的黏附，进而妨碍病原菌在泌尿道的大量繁殖。SigA具有的效应功能具体如下：①对细菌表面的受体进行干扰，对细菌进行包裹，以此在阻止病原微生物对尿路上皮的黏附。②促进抗原的凝集，进而形成颗粒便于巨噬细胞进行吞噬。③对病毒、毒素及酶等进行中和，以此阻止微生物代谢产物和微生物穿透局部组织。④对单核细胞的依赖杀菌活性予以增强。由此可见，复发性尿路感染的治疗需对上调尿道黏膜SigA的分泌及合成予以重视及关注[9-12]。

3 中医药角度的复发性尿路感染

内经中正气存内邪不可干、邪之所凑、其气必虚等论点，已经明确指出：正气代表人体抗病能力，包含正常的机体免疫功能；邪气代表各类致病的因素。机体出现疾病是正与邪的斗争结果，与当代的免疫理论中“微生物感染是微生物突破免疫屏障，以足够的免疫力避免感染”的观点不谋而合。对机体正气予以扶补即提高免疫力，是中医学的辨证施治优势，其中复发性尿路感染在中医学的治疗范畴之内。中医家普遍认为：肾虚邪恋即劳淋病机之主因，肾虚为病因之根本，肾虚会造成程度各异的免疫系统、神经功能及内分泌功能紊乱。中医认为：肾虚属淋证发病病理的基础，是预防及治疗的关键，因此，培补肾气是治疗劳淋的首要步骤，通常能够取得很好的治疗效果。正气虚通常表现为：细胞的免疫功能降低，淋证出现反复感染情况，该病治愈率低的主要原因同机体细胞的免疫机能低下相关[13-16]。

4 结束语

系统免疫同黏膜免疫的研究为预防及治疗复发性尿路感染开辟了新思路及方法，预防及治疗应对以下因素进行密切的关注，例如：将CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群、SigA；miRNA药物的靶点搜寻进行上调，修复及保护炎症性黏膜，使用灭活抗原菌毛，对生物膜感染症的治疗予以纠正等等。中医学对人体的免疫调节有双向调节奇特的功效，中医学同免疫学间存在着广泛的客观联系，且得到大量临床研究同医学理论的反复验证。中医学治未病存在免疫学的经典意义即免除疾病，同时重视预防疾病。免疫学渗透到多学科的发展转型是医学发展全新的趋势，免疫学同中医药的融合与渗透趋势也随之加强。当前，关于中医药影响免疫学的医学研究，还停留在中医药具有对人体免疫调控作用的证实阶段，中医学对免疫调节的机制和对机体产生作用的研究很少，因此，开展此类研究能够为中医药的作用机制提供证据，同时为慢性复杂性疾病的防治提供有效的临床指导。

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