注射用丹参多酚酸对急性脑梗死老年患者神经功能保护作用及ET-1水平影响

打开文本图片集

[摘要] 目的 探讨注射用丹参多酚酸对急性脑梗死老年患者神经功能保护作用及内皮素-1（ET-1）水平影响。 方法 选取2016年7～12月河北省保定市第一中心医院收治的96例老年急性腦梗死患者作为研究对象，按就诊顺序编号，随机分为对照组与研究组，每组各48例。对照组给予常规吸氧、抗血小板聚集、改善微循环、神经营养药物治疗，研究组在常规对照组基础上给予注射用丹参多酚酸治疗。比较两组临床疗效、神经功能缺损评分、ET-1水平及血液流变学相关指标。 结果 治疗后研究组总有效率为87.50%，显著高于对照组68.75%（P < 0.05）;两组神经功能缺损评分较治疗前下降（P < 0.05），且研究组降低程度优于对照组（P < 0.05）;两组ET-1水平较治疗前下降（P < 0.05），且研究组低于对照组（P < 0.05）;两组血浆黏度、全血黏度高切值、血细胞比容、全血黏度低切值低于治疗前（P < 0.05），且研究组显著低于对照组（P < 0.05）;两组治疗过程中均无不良反应发生。 结论 注射用丹参多酚酸应用于治疗老年急性脑梗死患者，可明显提高治疗效果，降低ET-1水平，改善神经功能与血液流变学，且安全性高。

[关键词] 注射用丹参多酚酸;急性脑梗死;神经功能;内皮素-1;血液流变学

[中图分类号] R743.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（c）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the protective effect of Salvianolic acid on nerve function and its influence on ET-1 level in elderly patients with acute cerebral infarction. Methods From July to December 2016， 96 cases of elderly patients with acute cerebral infarction admitted to the First Central Hospital of Baoding City were selected as the research objects. They were randomly divided into control group and study group according to the visiting order and number 48 cases in each group. The control group was given conventional oxygen inhalation， antiplatelet aggregation， improved microcirculation and neurotrophic drugs， and the study group was treated with Salvianolic acid on the basis of conventional control group. The clinical efficacy， neurological deficit score， endothelin-1 （ET-1） level and hemorheological indexes of the two groups were observed and compared. Results After treatment， the total effective rate of the study group was 87.50%， which was significantly higher than 68.75% of the control group （P < 0.05）; the neurologic impairment score of the two groups decreased compared with that before treatment （P < 0.05）， and the degree of reduction in the study group was better than that in the control group （P < 0.05）; the levels of ET-1 in the two groups were lower than those before the treatment （P < 0.05）， and the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）; the plasma viscosity， blood viscosity， hematocrit and whole blood viscosity of the two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the study group was significantly lower than the control group （P < 0.05）; no adverse reaction occurred during the treatment of the two groups. Conclusion The application of salvianolic acid in elderly patients with acute cerebral infarction can significantly improve the therapeutic effect， improve neurological function， regulate serum ET-1 level， improve the hemorheology， and the safety is high.

[Key words] Salvianolic acid; Acute cerebral infarction; Nerve function; Endothelin-1; Hemorheology

急性脑梗死多因供应脑部血液动脉出现粥样硬化及血栓形成，致使血管管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病，此疾病起病急，发展迅速，致死率高，致残率高[1]。其临床症状主要表现为头痛、眩晕、耳鸣等，临床治疗以改善脑组织供血和保护缺血脑组织为主。目前中医药治疗急性脑梗死取得了较为满意的效果，注射用丹参多酚酸是从丹参中提取有效成分制成，其主要有效成分为丹参乙酸，可抑制血小板聚集，加速血液循环，且对血管硬化具有恢复作用[2]。河北省保定市第一中心医院（以下简称“我院”）应用注射用丹参多酚酸于急性脑梗死老年患者的临床治疗过程中，取得了良好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7～12月我院收治的96例急性脑梗死老年患者，西医诊断标准参照《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）》[3]，中医诊断标准参照《中风病辨证诊断标准（试行）》[4]，所有患者均未行介入治疗和溶栓治疗。将研究对象按就诊顺序编号，并随机分为研究组（48例）和对照组（48例），其中研究组男28例，女20例，年龄60～80岁，平均（72.24±5.44）岁;美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分[5]为5～20分，平均（15.49±3.39）分;其中合并高血压14例，糖尿病12例，高血脂22例;对照组男30例，女18例，年龄62～78岁，平均（71.82±5.38）岁;NIHSS评分5～20分，平均（15.42±3.61）分;其中合并高血压15例，糖尿病13例，高血脂20例;两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①均符合急性脑梗死诊断标准，经头颅计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）确诊;②年龄为60～80岁;③发病24 h内就诊者;④5分≤NIHSS评分≤20分;⑤患者及其家属已自愿签署知情同意书。排除标准：①出血性脑梗死或大面积脑梗死者;②血液疾病者或有凝血功能障碍者;③严重心、肝、肾等内脏功能不全者;④严重高血压患者（收缩压≥200 mmHg，舒张压≥110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）;⑤有精神病史者;⑥发病前1个月内有严重感染性疾病者或近半年内有手术史者。

1.3 治疗方法

对照组进行常规吸氧、抗血小板聚集、改善微循环、神经营养药物治疗，根据病情给予降糖、调节血压、抗感染等对症处理。研究组在对照组基础上应用注射用丹参多酚酸（丹参多酚酸由天津天士力之骄药业有限公司生产，规格：100 mg，批号：20160222）治疗，用法：100 mg丹参多酚酸用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释，静脉滴注，1次/d，疗程2周。

1.4 观察指标

①比较神经功能缺损评分：采用NIHSS量表评定两组神经系统缺损情况，量表分值0～42分，评分越高表明神经功能缺损程度越严重。②比较内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平：所有患者静脉血采集2 mL，试管中注射7.5%EDTA二钠30 μL与抑制肽40 μL混匀，以3000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，分离血浆。保存于-70℃冷藏箱待测。③比较血液流变学指标：分别于治疗前后凌晨空腹抽取外周血5 mL，2000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取上层血清样本，在-80℃冰箱中保存待检。采用LBY-N68自动清洗旋转式黏度计（厂家：北京普利生仪器有限公司）测定两组治疗前后全血黏度（高切，低切）、血浆黏度，采用STS-6100型血细胞比容测定仪[厂家：赛普瑞特血液技术（北京）有限公司]测定血细胞比容。④比较不良反应：不良反应包含感染、心律失常、凝血障礙、便秘等。

1.5 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]的标准，对患者治疗后效果进行判断。基本痊愈：神经功能缺损评分下降≥90%，病残程度为0级;显效：45%≤神经功能缺损评分减少<90%，病残程度为1～3级;有效：18%≤神经功能缺损评分减少<45%;恶化或无变化：神经功能缺损评分减少<18%或增加。总有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/样本总例数×100%。

1.6 统计学方法

应用SPSS 18.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间或组内比较用t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组治疗后临床治疗总有效率比较，研究组治疗总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组神经功能缺损评分比较

两组治疗前神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后神经功能缺损评分较治疗前显著下降（P < 0.05），且研究组神经功能缺损评分显著低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组ET-1水平比较

两组治疗前ET-1水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组ET-1水平较治疗前显著下降（P < 0.05），且研究组ET-1水平低于对照组（P < 0.05）。

2.4 两组血液流变学相关指标比较

治疗前两组血浆黏度、全血黏度高切值、血细胞比容、全血黏度低切值比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组血浆黏度、全血黏度高切值、血细胞比容、全血黏度低切值显著低于治疗前（P < 0.05），且研究组显著低于对照组（P < 0.05）。

2.5 两组不良反应比较

所有患者在治疗过程中均未发现感染、心律失常、凝血障碍以及便秘等不良情况。治疗前后两组患者均进行了血常规、肝功能、电解质检测，结果未发现相关指标明显异常。

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，是临床较为常见的心血管疾病，研究[7]表明，动脉粥样硬化、血栓是脑梗死发病的重要因素。急性脑梗死临床治疗原则为尽快恢复缺血区的脑灌注，阻止血栓扩展，缩小梗死范围，改善老年患者脑循环及血流动力学，保护脑细胞，减轻再灌注损伤[8]。有研究[9]发现，ET-1水平与急性脑梗死血管损伤机制有关。急性脑梗死发病后ET-1迅速增多，因脑微血管内皮细胞受累，血脑屏障受损，致使ET-1产生增加、漏出增加。局部缺血、缺氧产生某些血管活性物质刺激ET-1合成，并诱导其释放[10]。ET-1升高，病变区脑血管强烈收缩，脑局部血流量明显减少，进而使缺血区及周围正常区侧支血管产生强烈而持久的收缩，加重缺血区和缺血半暗带的缺血及组织损伤[11]。有研究[12-13]表明，ET-1水平与梗塞面积密切相关，梗塞面积越大，ET-1水平越高。ET-1水平是反映血管内皮细胞功能的代表性指标，在脑梗死急性期，通过有效控制ET-1水平，可有效改善预后[14]。血液流变学相关指标可作为急性脑梗死老年患者治疗效果的重要指标。研究[15]发现，红细胞压积增加，致使血流速度变慢，血流量相应减少，形成血栓，进一步发生脑梗死。急性脑梗死老年患者脑动脉血管内成分发生改变，血液黏稠度等血液指标异常，不利于血管内血液正常循环，易诱发动脉血栓形成，加重病情[16-17]。

祖国医学将急性脑梗死纳入“中风”范畴，《内经》记载：“阳气者，大怒则气绝，而血菀于上，使人薄厥”[18]。现代中医认为，正气不足、经脉空虚、邪入经络、气血瘀阻、筋脉失养是急性脑梗死重要发病机制，治疗应以活血、化瘀、通络为主[19]。中草药丹参具有通经止痛、活血祛瘀、凉血消痈、清心除烦功效。中药丹参经现代先进工艺技术提纯后可获得丹参多酚酸，丹参多酚酸成分主要是丹参乙酸，可发挥行气活血、化瘀通络功效。注射用丹参多酚酸应用于临床治疗，对心脑血管系统疾病有较好治疗效果，且丹参多酚酸成分明确、药物用量易控制、毒副作用较小、疗效稳定[20-21]。同时丹参多酚酸具有抑制抗血小板聚集、抗血栓形成的功效，对动脉粥样硬化有较好的拮抗作用，可改善动脉粥样硬化所致的血管硬化，恢复血管功能。此外，其还可促进患者血液循环，降低血液黏度、纤维蛋白原水平，抑制红细胞聚集与沉降以及改善血液流变学相关指标，有助于神经功能恢复。丹参多酚酸能通过抗氧化作用、抗缺氧作用保护缺血心肌和血管内皮。丹参多酚酸对脑缺血损伤具有保护作用，通过抑制脂质过氧化反应，保护抗氧化酶活性，维持机体自由基生成与清除之间的动态平衡，进而增强机体抗氧化能力。

本研究结果显示，治疗后，研究组总有效率顯著高于对照组;研究组神经功能缺损评分显著低于对照组;研究组ET-1水平显著低于对照组;研究组血浆黏度、全血黏度高切值、红细胞压积、全血黏度低切值显著低于对照组，且治疗过程中未见不良情况发生，提示注射用丹参多酚酸应用于急性脑梗死老年患者治疗，可显著增强治疗效果，显著减轻神经功能损伤，降低ET-1水平改善血管内皮细胞功能，有效改善脑部血液流变学相关指标，且用药安全性较高。

[参考文献]

[1]  江思德，唐明山，肖静，等.脑梗死急性期治疗临床研究进展[J].医学综述，2016，22（8）：1513-1515.

[2]  艾宗耀.中医药治疗急性脑梗死的临床研究概况[J].中国中医急症，2014，23（11）：2061-2063.

[3]  赵建国，高长玉，顼宝玉，等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）[J].中国中西医结合杂志，2006，26（10）：948-949.

[4]  国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病辨证诊断标准（试行）[J].北京中医药大学学报，1994，17（3）：64-66.

[5]  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[6]  美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）简介[J].临床荟萃，2009，24（8）：685.

[7]  笪正，翟正平，闫福岭.急性脑梗死进展发生的相关危险因素分析[J].中国脑血管病杂志，2014，11（11）：569-575.

[8]  吴引萍，王敏.银杏达莫注射液联合复方丹参滴丸对急性脑梗死神经功能及血液流变学的影响[J].陕西中医，2015，36（9）：1114-1115.

[9]  张毅.依达拉奉对急性脑梗死患者血浆内皮素-1、一氧化氮和血清超敏C反应蛋白的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（19）：129-130.

[10]  李春丽，扎西草，孙燕辉.丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死老年患者血清血管细胞间黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、内皮素-1和一氧化氮水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（19）：2088-2090.

[11]  李明.血清同型半胱氨酸、血浆内皮素-1、B型利钠肽及D-二聚体联合检测对急性脑梗死的诊断价值[J].实用临床医药杂志，2015，19（1）：23-25.

[12]  D′Esterre CD，Aviv RI，Morrison L，et al. Acute Multi-modal Neuroimaging in a Porcine Model of Endothelin-1-Induced Cerebral Ischemia：Defining the Acute Infarct Core [J]. Transl Stroke Res，2015，6（3）：234-241.

[13]  Zhang Q，Zhang L，Yang X，et al. The effects of exercise preconditioning on cerebral blood flow change and endothelin-1 expression after cerebral ischemia in rats [J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（6）：1696-1702.

[14]  Kolettis TM. Ventricular tachyarrhythmias during acute myocardial infarction：the role of endothelin-1 [J]. Life Sci，2014，118（2）：136.

[15]  Okazaki T，Yamamoto Y，Yoda K，et al. The ratio of d-dimer to brain natriuretic peptide may help to differentiate between cerebral infarction with and without acute aortic dissection [J]. J Neurol Sci，2014，340（1/2）：133.

[16]  袁鳳云，刘玉梅，孙科远，等.丹参多酚酸盐对脑梗死患者脑血流动力学的影响分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2015，18（6）：895-898.

[17]  王珲，王琴，戚妹，等.丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响[J].海南医学，2015，26（6）：794-796.

[18]  苏占清，张毅欣，杨宁，等.急性脑梗死中医病机初探[J].辽宁中医药大学学报，2014，16（3）：175-177.

[19]  冯容，陈永斌.活血化瘀疗法治疗急性脑梗死研究概述[J].中国中医急症，2016，25（4）：668-671.

[20]  贺亚龙，高焱，郭晓贤.丹参多酚酸治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（9）：1354-1359.

[21]  王玉莲.丹参多酚酸盐、压力袜联合低分子肝素钙预防妇科术后下肢深静脉血栓的临床研究[J].中国医药科学，2017，7（7）：240-242.

（收稿日期：2018-07-17  本文编辑：封   华）