血清胱抑素C联合尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C(Cys-C)和尿微量白蛋白(MALB)联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值。方法：将研究对象分为糖尿病组(尿常规蛋白定性阴性)60例及健康对照组(阴性对照组)60例。两组均取晨尿查尿微量白蛋白(MALB)且空腹取血，用胶乳增强免疫比浊法测定血清胱抑素C、颗粒增强免疫抑制比浊法测定尿微量白蛋白，同时检测血清尿素(BUN)和肌酐(Scr)。结果：各指标对肾功能早期病变的检出百分率总体为Cys-C＋MALB>Cys-C>MALB>Scr>BUN。糖尿病组(尿常规蛋白定性阴性)血清胱抑素C、尿微量白蛋白值均显著高于健康对照组(P<0.01)，且两者异常检出率均高于血清尿素和肌酐。结论：Cys-C和MALB联合检测可提高糖尿病早期肾功能损害检出率。

【关键词】 血清胱抑素C； 尿微量白蛋白； 肌酐； 尿素； 糖尿病

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.050

近年来，糖尿病(DM)发病率逐年上升，糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管组织的慢性进行性微血管病变。糖尿病肾病(DN)又是糖尿病患者最常见而严重的并发症之一，早期常缺乏明显特异的症状和体征，DM所致肾功能损害起病隐匿，进展缓慢，传统肾功能检测指标敏感性低，难以检出早期轻度肾功能损伤，而患者一旦出现大量蛋白尿，肾功能损伤就已非常严重甚至不可逆转。预防DM肾功能损害的最有效方法是早诊断、早治疗。因此，糖尿病肾病的早期诊断和早期治疗极其重要。现采用胶乳增强免疫比浊法测定血清胱抑素C、颗粒增强免疫抑制比浊法测定尿微量白蛋白，和传统的肾功能检测指标血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)进行比较，探讨血清胱抑素C联合尿微量白蛋白检测在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 糖尿病组：均来自本院住院和门诊尿常规检测尿蛋白为阴性的临床确诊糖尿病患者60例，其中男33例，女27例，年龄39~76岁，平均(57.5±18.5)岁，糖尿病诊断标准为2001年10月中国糖尿病学会颁布的标准；空腹血糖≥7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，随机血糖>11.1 mmol/L。阴性对照组；选择同期本院体检中心60例健康体检者，排除肥胖、冠心病、糖尿病、严重的肝肾功能不全及继发性高血压。其中男34例，女26例，年龄38~75岁，平均(56.5±18.5)岁，两组的年龄、性别及构成比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 试剂和仪器 尿微量白蛋白(MALB)检测采用SIEMENS生化仪Dimension Xpand plus，血清胱抑素C(Cys-C)，肌酐(Scr)和尿素(BUN)均采用奥林巴斯Au-400全自动生化分析仪。尿微量白蛋白(MALB)采用美国Siemens Healthcare Diagnostics Inc厂家提供的尿微量白蛋白测定试剂盒。血清胱抑素C(Cys-C)采用宁波美康生物科技有限公司提供的胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ检测试剂盒，均在有效期内按说明方法使用。

1.3 检测方法 留取两组的晨尿，颗粒增强免疫抑制比浊法检测尿微量白蛋白，早晨抽取空腹静脉血3 m1分离血清，乳胶增强免疫比浊法检测SCys-C，酶法检测BUN和碱性苦味法测Scr。

1.4 正常参考值范围 Cys-C参考范围0.56~1.05 mg/L，MALB参考范围0~20 mg/L，BUN参考范围2.5~7.5 mmol/L，SCr参考范围，男44~133 μmol/L，女44~120 μmol/L，超出范围为异常。

1.5 统计学处理 数据采用(x±s)表示，组间差异采用两样本均数比较t检验，组间异常率进行 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各指标检测结果 糖尿病组的Cys-C、MALB明显高于阴性对照组，与阴性对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)，传统的肾功能检测指标BUN和Scr检测结果与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 各项指标检出率 各项指标对肾功能早期病变的检出百分率总体为Cys-C＋MALB>Cys-C>MALB>Scr>BUN。见表2。

3 讨论

糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病，随着社会的发展，人民生活水平的提高，糖尿病的发病率正在增加，其中约20%~40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病(diabetic nephropathy， DN)。在糖尿病并发DN早期，仅仅表现为GFR的改变，无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，如果给予积极的治疗，对改善糖尿病患者的预后具有重要意义。因此，如何进行DN的早期诊断和早期治疗显得极为重要

血清胱抑素C(CystatinC，Cys-C)作为检测肾功能的一种新的内源性标志物，近年来受到临床上的重视[1]。因编码Cys-C的基因属管家基因，能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达，无组织特异性，故产生稳定[2]。人体内所有有核细胞均可持续合成Cys-C，并分泌至细胞外液，如血液、脑脊液、精液中[3]。生理情况下，Cys-C产生比较恒定，不受年龄、性别、肌肉量等因素影响[4]。由于Cys-C相对分子质量低(13.34 kD)，等电点高(9.3)，两者使Cys-C能被肾小球自由滤过，然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢，既不被肾小管重吸收和分泌，也不会自肾小管重新进入血液，使肾脏成为清除循环中Cys-C的唯一场所。且Cys-C生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，血清Cys-C水平主要由GFR决定，因此，Cys-C是反映早期GFR变化的一个理想、可靠的内源性标志物[5]。本实验结果显示，尿蛋白定性阴性糖尿病组中的Cys-C异常检出率为30.0%，远高于SCr、BUN的异常检出率(5.0％和3.3％)。

MALB相对分子质量69×103，由肝脏合成，属小球性尿蛋白，正常情况下，少量的尿MALB被滤过，95％在近曲小管被重吸收，故尿中MALB含量很低，当肾小球病变时，对蛋白质滤过屏障分子筛的作用被破坏，通透性增加，MALB排泄量相应增多，则导致尿白蛋白增高。近年来对糖尿病患者尿液中MALB的检测已越来越受到重视，尿MALB是肾脏早期损伤的重要标志，是反映肾小球受损的敏感指标[6]。本实验结果显示，糖尿病患者尿蛋白定性阴性时，尿MALB异常检出率为28.3%，远高于SCr、BUN的异常检出率(5.0％和3.3％)，与文献报道[7]相符。

从本文结果可以看出，传统检测肾功能的指标如Scr、BUN在早期肾功能损害无明显变化时阳性检测率不理想，BUN是体内含氮物质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物，不是早期反映GFR损害的指标，当高于正常时，GFR已下降50%以上，且BUN易受饮食、消化道出血、水钠潴留、大面积烧伤、发热、营养不良等众多疾病的影响。Scr是肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，肾小管有少量分泌。且Scr受性别、年龄、体重、饮食、药物等多种因素的影响。由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，血Scr明显上升时，肾小球的滤过功能已下降到正常的1/3，所以血肌酐也不能作为肾小球滤过功能的早期诊断的指标。本实验表明Cys-C和MALB是肾功能损害的早期标志物，联合检测阳性率高于单独检测，且远高于Scr和BUN的阳性率，两者联合检测可提高DM早期肾功损伤的诊断率，有利于DM继发肾功能损伤的早期预防和治疗。

参考文献

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[7] 程苏琴，朱美财.尿微量白蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值[J].中华检验医学杂志，2005，28(7)：740-741.

(收稿日期：2012-02-23) (本文编辑：王宇)