中药配合帕米磷酸二钠治疗肿瘤骨转移临床分析

摘要 目的：观察帕米磷酸二钠(ADP)治疗转移性骨肿瘤的疗效和安全性，中医辨证治疗在骨痛治疗中的协同增效作用。结论：帕米磷酸二钠治疗骨痛疗效肯定，中药协同稳定疗效，可提高生存质量。

关键词 帕米磷酸二钠 中药增效止痛生存质量

双磷酸盐类药物是目前国内大多数医师认同的治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的一类药物，2003～2006年我们以帕米磷酸二钠[ADP，商品名：博宁(海王药业)]和中医辨证治疗骨转移所致的疼痛，在止痛、延缓骨破坏和减轻输入博宁时发生降血钙抽搐等不良反应方面有一定的疗效，提高了患者的生存质量，现报告如下。

资料与方法

本组患者30例，均经病理组织学确诊，经X线、CT、或MRI、ECT证实为多发性转移性骨肿瘤，其中女12例，男18例，年龄43～81岁，平均60.3岁。原发病灶来源于肺癌症10例，胃癌8例，乳腺癌6例，前列腺癌4例，其他不明来源2为例。均无高钙血症。2例前列腺癌患者血钙低于正常低值2.3。

治疗方法 中药在输入博宁前以益气养血，宁心安神为主，基础方为养血补心枣仁汤：酸枣仁30g，白芍药10g，全当归10g，川芎15g，生地30g，远志10g，女贞子10g，旱莲草10g，黄芪30g，白术10g，沙参10g，首乌10g，五味子10g，煅龙骨、牡蛎各30g，苦参15g，威灵仙15g，10剂后第11天输入博宁90mg，以5％的葡萄糖注射液500m1稀释，静脉滴注，滴注时间2～4h。输入博宁后以培肾添精，生血养髓为主，方如下：山药30g，生地15g，山萸肉30g，杜仲10g，桑寄生15g，黄芪30g，党参15g，当归10g，赤白芍各15g，元胡10g，穿山甲15g，补骨脂10g，狗脊10g，黄精30g，龟板30g，鳖甲15g。21天1个周期，重复用药，2个周期后评价疗效。

观察指标 疼痛按WHO数字疼痛程度分级法(NRs)：①0为无痛；②1～3为轻度疼痛(I)；③4～7为中度疼痛(Ⅱ)；④8～10为重度疼痛(Ⅲ)。I级：疼痛可忍受，能正常生活，睡觉不受干扰；Ⅱ级(中度疼痛)：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰；Ⅲ级(重度疼痛)：疼痛剧烈不能忍受，需要服用镇痛药，睡眠受到严重干扰。

活动能力①0级：活动自如；②I级：活动轻度受限，生活可以自理：③Ⅱ级：活动能力明显受限，需要帮助；④Ⅲ级：活动完全受限，卧床不起。

病例特点轻度疼痛7例，中度疼痛12例，重度疼痛11例。活动能力I级8例，Ⅱ级15例，Ⅲ级7例。

疗效评定标准疼痛缓解：①显效：疼痛分级下降2级者；②有效：疼痛分级下降1级者；③无效：疼痛分级无变化者。活动能力：①显效：活动能力改善2级者；②有效：活动能力改善1级者：⑨无效：活动能力无改善者。

不良反应观察患者有无发热、皮疹、头晕、恶心呕吐，血象和肝肾功能及其他反应。

不良反应本组无1例血钙升高者，血钙值2.0mmol/L以上，晚期前列腺癌患者血钙值偏低，4例中最低为1.89mmol/L，服第一阶段中药后静注博宁无抽搐发生，第2日查血钙值无下降。第二个阶段中药服后血钙值稳定在正常值范畴；3例发热，体温在37.6℃～38.2℃，2～3天正常，无需处理。老年晚期骨转移患者可有不同程度的血象下降，值得关注。1周肝肾功能无明显变化。服中药的患者在活动能力的提高方面优于不服中药的患者。在ADP的输注过程中无烦躁、抽搐的发生。对输注时间的要求相对降低，中药组在2～4小时。

讨论

ADP是近20年发展起来的双磷酸盐类药物，本品通过吸收附着于骨骼中的羟基磷灰石结晶，抵制骨溶解并可抑制破骨细胞的骨吸收作用，起到延缓骨破坏预防新的骨转移发生和镇痛作用。静脉注射后，浓集于骨和肝肾中，终末T_1/2为27h，约50％的药物以原尿由泌尿道排泄。其作用主要经肾消除，因此，治疗期间必须保持适当液体摄入，以利于肾的代谢。注射速度过快时，可引起严重损害。

ADP使用前，患者多处在肿瘤转移活动进展期，骨痛明显。破骨细胞活动。患者可因疼痛而夜卧不安，睡眠差，不思饮食，心气浮躁，处在消耗期。中医辨证邪胜正衰。气血不足为主，所以应矛补益剂，自拟养血宁心汤以益气血安心神。ADP静注后，患者症现神疲乏力，体虚多汗，骨软筋疲，以气血亏虚肝肾不足为证。为虚中之虚证，重在肝肾不足。所以应予培肾添精益气养血剂。自拟养髓汤治疗。以补肝肾养气血添精髓。此外，中药治疗的参与在患者活动能力的提高方面有积极的作用，临床上，患者自觉肢体困重感减轻，灵活性增加，客观上提高了患者和生活质量。

现代药理研究证明，生黄芪、生白术、北沙参、天门冬、女贞子、太子参能抑制肿瘤生长稳定病灶，提高红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力，消除循环免疫复合物对T细胞免疫功能的抑制，增强血清红细胞免疫粘附促进因子活性，降低抑制因子活性。赤芍、元胡、当归可以改善血液高凝状态，防止血小板和纤维蛋白聚集，从而达到抑瘤和抗转移的增效作用。